399-88-2 3-氟-4-甲基吡啶

运输方式：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号1993，危险等级3，包装类别Ⅲ，海关编码2933399990。注：另有来源称非危险化学品。

化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：399-88-2）

• 产率：47%
• 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78 - 25℃; for 2 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; hexane; water
• 实验步骤：向冷却的（-78℃）N,N-二异丙胺（15.92mL，113.4mmol）的THF（140mL）溶液中加入BuLi 2.5M的己烷溶液（45.4ml，113.4mmol），氩气氛下30分钟内滴加；搅拌30分钟后，-78℃加入3-氟吡啶（10g，103.1mmol）的THF（5ml）溶液；-78℃反应1小时后，加入MeI（7ml，113.4mmol），升温至25℃；加入饱和NaHCO3溶液（30ml），水相用乙醚萃取，有机层干燥（MgSO4）并蒸馏收集产物，得无色液体，沸点130℃，产量5.3g（47%）。
• 参考文献：[1] Patent: WO2007/17096, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 70-71 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 4, p. 461 - 473 [3] Patent: US6455532, 2002, B1 [4] Patent: US6350745, 2002, B1. Location in patent: Page column 15;16 [5] Patent: WO2006/35967, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 98-99

合成路线 2（以3-氟吡啶和碘甲烷为原料）

• 产率：47%
• 合成条件：氩气保护下，-78℃；四氢呋喃（THF）、己烷溶剂
• 实验步骤：向冷却至-78℃的N,N-二异丙胺（15.92 mL, 113.4 mmol）的THF（140 mL）溶液中，缓慢滴加2.5 M的正丁基锂（BuLi）己烷溶液（45.4 mL, 113.4 mmol），30分钟内滴加完毕；-78℃搅拌30分钟后，加入3-氟吡啶（10 g, 103.1 mmol）的THF（5 mL）溶液；反应1小时后，加入碘甲烷（MeI, 7 mL, 113.4 mmol），升温至25℃；加入饱和碳酸氢钠（NaHCO3）溶液（30 mL）淬灭反应，水相用乙醚萃取，合并有机层，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏收集产物，得无色液体3-氟-4-甲基吡啶，沸点130℃，产量5.3 g（产率47%）。
• 产物结构确认：1H-NMR（CDCl3）：δ 8.25（s, 1H）, 8.18（m, 1H）, 7.02（m, 1H）；ESI/MS m/e: 112（[M + H]+, C6H6FN）
• 参考文献：[1] Patent: WO2007/17096, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 70-71 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 4, p. 461 - 473 [5] Patent: WO2006/35967, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 98-99