11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓是抗抑郁试剂和神经保护剂,为Quetiapine的活性代谢成分;作为部分5-HT1A受体激动剂、突触前α2/5-HT2C/5-HT7受体拮抗剂,可选择性抑制去甲肾上腺素转运体(NET),抑制甲肾上腺素再摄取,对双相抑郁症、重度抑郁症和广泛性焦虑症等具有潜在抑制作用,在小鼠强迫游泳和大鼠习得性无助测试中表现出体内活性。
医药
路线1:以11-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓为原料
- 步骤:将11-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的甲苯溶液与去离子水和盐酸混合,加热至70℃搅拌45分钟,相分离后取下层水相(含11-哌嗪-1-基二苯并[b,f][1,4]硫氮杂的HCl盐);用水相加入甲苯和NaOH水溶液,加热至70℃搅拌45分钟,相分离后弃去下层水相,保留上层有机相;向有机相加入去离子水,搅拌后静置分离水相,再次用去离子水萃取有机相;蒸馏除去部分甲苯,冷却后加入MTBE,接种A型晶种,冷却至10℃搅拌3小时,抽滤分离固体,用MTBE洗涤后真空干燥得产物。
- 条件:温度70℃,时间45分钟;相分离静置30分钟;蒸馏除去约750mL甲苯;冷却至60℃后加MTBE,冷却至10℃保持3小时。
- 收率:86.4%(175g产物)。
- 参考文献:[1] Patent: WO2006/73360, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11;[2] Patent: WO2006/73360, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 10;[3] Patent: WO2007/62338, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 13-14;[4] Patent: WO2007/62337, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 13-14;[5] Patent: WO2007/62337, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 14。
路线2:以11-(哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂盐酸盐为原料
- 步骤:将(E)-4-(二苯并[b,f][1,4]硫氮杂-11-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的甲醇溶液用盐酸气体饱和,搅拌24小时;真空除去挥发物,用10%碳酸钠溶液碱化至pH9,标准萃取后处理得到粘性残余物,用石油醚研磨得产物。
- 条件:温度20℃,时间24小时;碱化pH9。
- 收率:80%(2.70g产物)。