3970-37-4 1-溴-2-氯-3-硝基苯

路线3：以2-溴-6-硝基苯胺为原料

• 步骤：向冰冷的3（3.46g，20mmol）在30mL 48％HBr中的溶液中滴加NaNO₂（1.42g，20.5mmol）溶液，内部温度在0-5℃之间。30分钟后，将CuBr（5.74g，40mmol）在20mL HBr中的溶液缓慢加入到反应体系中，然后将反应物逐渐加热至70℃并搅拌1小时。加入乙酸乙酯（3×50mL）和H₂O（100mL）进行萃取，合并的有机相依次用NaHCO₃和盐水洗涤。真空除去溶剂，将残余物进行柱色谱（用100％石油醚洗脱），得到4，为黄色固体。产量：71％，m.p. 59-60℃。
• 条件：Stage #1: With hydrogen bromide; sodium nitrite In water at 0 - 5℃; for 0.50 h; Stage #2: With hydrogen bromide; copper(I) bromide In water at 70℃; for 1 h;
• 收率：71%
• 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, #15, p. 3365-3369；[2] Patent: EP1847541, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 71-72

路线4：以2-氯-3-硝基苯甲酸为原料

• 步骤：在氮气保护下，将2-氯-3-硝基苯甲酸（15 g，74.4 mmol）溶解于350 mL四氯化碳中，加入红色氧化汞（24.3 g，111.62 mmol）。在光照条件下，将混合物加热至87℃回流，并缓慢滴加溴（5.75 mL，111.6 mmol）。滴加完毕后，继续回流反应3小时，随后冷却至室温。反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，搅拌10分钟后通过硅藻土垫过滤。滤饼用二氯甲烷进一步洗涤。分离有机层，依次用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩除去溶剂，得到11.55 g 1-溴-2-氯-3-硝基苯，收率67%。产物经400 MHz 1H NMR（CDCl3）检测，化学位移为δ7.84（d，1H）、7.71（d，1H）、7.27（dd，1H）；质谱（M + 1）为235、237、239。
• 条件：With bromine; mercury(II) oxide In tetrachloromethane at 87℃; for 3 h; Heating / reflux; Irradiation
• 收率：67%
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, #23, p. 4654-4666；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, #20, p. 5392-5397；[3] Patent: WO2004/69832, 2004, A2. Location in patent: Page 126-127；[4] Patent: US2009/197932, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 5；[5] Patent: WO2008/12623, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 61