357405-75-5 4-溴-2,5-二氟苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：357405-75-5）

产率：86% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In diethyl ether; hexane at -78℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #2: at 20℃; for 2 h; 实验步骤：实施例31 4-溴-2,5-二氟苯甲醛的制备在-78℃下加入2,5-二溴-1,4-二氟苯（10.0g，36.77mmol）的乙醚（150mL）溶液。在氮气下滴加丁基锂（2.5M己烷溶液，14.86mL，37.15mmol）。将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟。逐滴加入无水DMF（3.13mL，40.46mmol）的乙醚（10mL）溶液，并将反应物在2小时内缓慢升温至室温。用饱和氯化铵水溶液（25mL）淬灭反应，并用乙醚萃取。将有机相用饱和盐水溶液洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤，并在减压下浓缩（注意：产物是高挥发性的）。通过快速色谱法（SiO 2，用2-20％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱）纯化粗产物，得到标题化合物，为浅黄色固体（7.0g，86％）：1H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ7.50（ dd，J = 5.08,8.92Hz，1H），7.62（dd，J = 5.80,7.68Hz，1H），10.30（d，J = 2.76Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/274696, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0289; 0290 [2] Patent: US2014/200215, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 1205; 1206 [3] Patent: WO2013/74641, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00350 [4] Patent: WO2012/149413, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [5] Patent: US2010/222345, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 97

合成路线 2（2. 合成：357405-75-5）

产率：74% 合成条件：With ammonium chloride In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide 实验步骤：方法6 4-溴-2,5-二氟苯甲醛在-40℃下向1,4-二溴-2,5-二氟苯（10.28g，37.81mmol）的四氢呋喃（80mL）溶液中加入异丙基氯化镁氯化锂络合物（29.1） 逐滴加入mL，37.81mmol）。 在-40℃下1小时后，加入N，N-二甲基甲酰胺（58mL，756mmol）并将混合物在-40℃下搅拌30分钟。加入NH 4 Cl（2M，水溶液，100mL）并且 用乙酸乙酯萃取混合物。 将有机相用MgSO 4干燥并浓缩，得到4-溴-2,5-二氟苯甲醛（6.20g，74％），为固体。 1 H NMR（500MHz，氯仿-d）δppm10.28（d，1H）7.61（dd，1H）7.48（dd，1H）。 ：