26278-79-5 2-氨基-6-羟基苯并噻唑

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3，危险等级：IRRITANT，海关编码：2934208090，存储类别：11 - 可燃固体。危险性类别：急性毒性 类别4（经皮、吸入、经口），眼部刺激 类别2。危险标志：GHS07，信号词：Warning，危险性描述：H302 + H312 + H332；H319。危险性防范说明：P280；P305 + P351 + P338。

化学合成。

化学合成

路线1：溴化法

• 步骤: 在100ml双颈烧瓶中，将1-(4-羟基苯基)硫脲（5g，29.7mmol）溶于氯仿（30mL），滴加溴（5g，29.7mmol）的氯仿（15mL）溶液（控温<5℃），滴毕搅拌4-6h，水浴回流至HBr停止逸出；冰水淬灭，滤液用氨水中和，滤出沉淀，乙醇重结晶得白色固体。
• 条件: 溴、氯仿、5℃、惰性气氛、回流；
• 收率: 80%；
• 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, 27(15), 3460-3463；[2] Medicinal Chemistry Research, 2012, 21(7), 1136-1148；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, 59(21), 9814-9824。

路线2：氯化铝催化法

• 步骤: 室温下向实施例18d（444mg，2.67mmol）的甲苯（10mL）溶液中加入AlCl₃（1.1g，8.02mmol），加热至115℃反应2h；加水和EA，有机层经洗涤、干燥、浓缩、柱层析纯化得黄色固体。
• 条件: 氯化铝、甲苯、115℃、2h；
• 收率: 91%；
• 参考文献: [1] Patent: WO2017/218960, 2017, A1。

路线3：氢溴酸水解法

• 步骤: 22L三颈烧瓶中加入48%氢溴酸（14L），10分钟内加入2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑（1.7Kg，9.4mol），加热至>107℃反应5h；冷却至-20℃，过滤沉淀，热水溶解、冷却、乙酸钠中和、异丙醇重结晶得白色固体。
• 条件: 氢溴酸、水、107℃、5h；
• 收率: 99%；
• 参考文献: [1] Patent: WO2010/54058, 2010, A1；[2] Patent: WO2011/56939, 2011, A1；[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, 115, 201-216；[4] Chemistry - A European Journal, 2015, 21(7), 2893-2904；[5] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2012, 3(1), 58-62；[6] Journal of Pharmaceutical Sciences, 1994, 83(10), 1425-1432；[7] Ukrainskii Khimicheskii Zhurnal, 1955, 21, 344；[8] Chem.Abstr., 1955, 14738；[9] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1973, 10(5), 769-772；[10] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2, 1987, 1781-1784；[11] Patent: WO2009/38757, 2009, A2；[12] Patent: EP2181987, 2010, A1；[13] Patent: WO2013/43001, 2013, A1；[14] Archiv der Pharmazie, 2014, 347(4), 268-275；[15] Patent: US2015/11528, 2015, A1；[16] Molecules, 2016, 21(3)；[17] Molecules, 2016, 21(2)；[18] Patent: US2017/12072, 2017, A1；[19] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, 25(14), 3614-3622。