化学合成。
化学合成
路线1：3-甲氧基-2-硝基苯酚催化加氢还原
- 原料：3-甲氧基-2-硝基苯酚（8.78g，51.9mmol）
- 步骤：向搅拌的3-甲氧基-2-硝基苯酚的乙醇（250mL）溶液中加入10%钯碳催化剂（1g），在室温及氢气气氛（1atm）下搅拌反应2.5小时。反应完成后，通过硅藻土垫过滤去除催化剂，滤液真空浓缩得到产物。
- 条件：钯碳（10% on activated carbon）；氢气（H₂）；乙醇（EtOH）；20℃；1atm；2.5小时
- 收率：98%
- 产物表征：¹H NMR（CDCl₃, 400MHz）：δ3.85（3H，s），6.46（1H，d，J=7.9Hz），6.48（1H，d，J=7.9Hz），7.40（1H，t，J=7.9Hz），10.22（1H，s）
- 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, #5, p.1644-1658；[2] Patent: EP2168959, 2010, A1（Page/Page column 123）
路线2：4-甲氧基-1,3-苯并恶唑-2(3H)-酮碱性水解-酸化-碱化萃取
- 原料：4-甲氧基-1,3-苯并恶唑-2(3H)-酮（5.75g，0.0348mol）
- 步骤：
- 向原料中加入2.5N NaOH水溶液（222mL，0.556mol），回流4小时；
- 冷却至室温，用2N HCl（~310mL）酸化至弱酸性，乙酸乙酯（1X）萃取，弃去有机层；
- 水层用饱和碳酸氢钠碱化，乙酸乙酯（2X）萃取，合并有机相，盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩。
- 条件：NaOH水溶液（2.5N）；回流4小时；HCl水溶液（2N）酸化；饱和碳酸氢钠水溶液碱化；乙酸乙酯萃取
- 收率：93%
- 产物表征：MS（ES）m/z 140.0 [M+H]+
- 参考文献：Patent: WO2008/52075, 2008, A2（Page/Page column 81）
