17672-21-8 2-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

4-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯为羧酸酯衍生物，用于医药合成及科研实验中。

医药合成; 科研实验

合成路线 1（1. 合成：17672-21-8）

产率：95% 合成条件：With iron; acetic acid In ethanol for 2 h; Heating 实验步骤：在室温下，将8g（40.58mmol）3-羟基-2-硝基苯甲酸甲酯溶于160ml乙酸和乙醇的混合物（1：1）中。向溶液中加入9.971g（178.55mmol）铁粉，将混合物在沸腾下加热2小时。将混合物冷却至室温，加入50ml水，用100ml乙酸乙酯萃取混合物两次。用稀碳酸氢钠溶液洗涤有机相直至中性并用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到6.50g（理论值的95％）所需的2-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯。 1H-NMR（400MHz，DMSO-d6δ，ppm）9.66（s，1H），7.20（d，1H），6.81（d，1H），6.39（t，1H），6.09（br.s，2H） ，3.78（s，3H）。将700毫克（4.19毫摩尔）2-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯，877毫克（4.19毫摩尔）2,4-二氯苯甲酰氯和210毫克（0.838毫摩尔）4-甲基苯磺酸一水合物悬浮于10毫升二甲苯中。微波小瓶。将小瓶用隔膜帽密封，并将混合物在Biotage Initiator Sixty微波炉中在160℃下加热25分钟。冷却至室温后，减压除去溶剂，粗产物用柱色谱纯化（正庚烷：乙酸乙酯4：1→乙酸乙酯），得到500mg（理论值的35％）甲基2-（ 2,4-二氯苯基）-1,3-苯并恶唑-4-羧酸乙酯。 1H-NMR（CDCl3δ以ppm计）：8.21（d，1H），8.08（d，1H），7.81（dd，1H），7.59（d，1H），7.48（t，1H），7.42（dd，1H） ），4.05（s，3H）。将450mg（1.40mmol）2-（2,4-二氯苯基）-1,3-苯并恶唑-4-羧酸甲酯和0.838ml 2N氢氧化钠水溶液溶于10ml THF和2ml水中。将溶液在室温下搅拌过夜，导致固体沉淀。将悬浮液用2N盐酸酸化，抽滤出所得固体。将固体风干，得到300mg（理论值的66％）所需的2-（2,4-二氯苯基）-1,3-苯并恶唑-4-羧酸。 1H-NMR（CDCl3δ以ppm计）：11.62（br.s，1H），8.23-8.18（m，2H），7.88（d，1H），7.67（d，1H），7.60（t，1H），7.49 （dd，1H）。 250mg（0.81mmol）2-（2,4-二氯苯基）-1,3-苯并恶唑-4-羧酸，132mg（0.97mmol）1-羟基-1H-苯并三唑，171mg（0.89mmol）将1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和10mg DMAP溶于5ml二氯甲烷中。将混合物在室温下搅拌15分钟，然后滴加1.78ml 0.5M氨的1,4-二恶烷溶液。将混合物在室温下搅拌2小时，有机相用0.5N盐酸洗涤两次，用稀碳酸氢钠溶液洗涤一次。减压除去溶剂，将残余物悬浮在乙腈中，然后在超声浴中加热。抽滤出固体并风干。得到120mg（理论值的45％）2-（2,4-二氯苯基）-1,3-苯并恶唑-4-甲酰胺。 1H-NMR（DMSO-d6δ，ppm）：8.42（br.s，1H），8.33（d，1H），8.07-8.01（m，3H），7.98（d，1H），7.71（d，1H） ，7.62（dd，1H）。 参考文献：