化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：90213-67-5）
产率：98%
合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; acetonitrile at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: at 0 - 20℃;
实验步骤：向氢化钠（480mg，12.00mmol，1.10当量，60％）的四氢呋喃（50mL）溶液中加入2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（2g，10.64）的溶液 缓慢加入mmol，1.00当量）的四氢呋喃（50mL）溶液。 将得到的溶液在0℃下搅拌30分钟，然后在0℃下加入甲基碘（1.66g，11.70mmol，1.10当量）。将混合物在室温下搅拌过夜。 完成后，向混合物中加入20mL水，溶液用乙酸乙酯萃取并用盐水洗涤。 有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化残余物，用乙酸乙酯/石油醚（1：5）洗脱，得到2.1g（98％）2,4-二氯-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。 为白色固体。 LC-MS（ES，m / z）：202 [M + H]
参考文献：
- [1] Patent: US2015/57260, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0436; 0437; 0588; 0589 [2] Patent: WO2015/25026, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 118 [3] Patent: WO2017/59191, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00235-00239 [4] Patent: WO2017/46739, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [5] Patent: CN107226808, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0366-0369 [6] Patent: WO2018/33082, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00262 [7] Patent: CN108276401, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0554; 0556; 0557; 0920; 0922; 0923 [8] Patent: WO2018/127096, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00273; 00370 [9] Patent: WO2018/157830, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00243 [10] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 52, p. 205 - 212 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 1, p. 144 - 158 [12] Patent: US2013/331375, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0153-0154 [13] Liebigs Annalen der Chemie, 1984, # 4, p. 722 - 733 [14] Patent: WO2018/137036, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00235; 00236 [15] Patent: WO2010/38060, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 90-91
合成路线 2（2. 合成：90213-67-5）
产率：93%
合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.25 h; Stage #2: at 20℃;
实验步骤：将0α2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（1.00g，5.32mmol）的THF（8mL）溶液在0℃搅拌5分钟。 然后加入氢化钠（255mg，6.38mmol）。将所得混合物搅拌15分钟，然后加入碘甲烷（8.50g，53.20mmol）。将反应混合物温热至室温并搅拌过夜。 向反应混合物中加入水（60mL）以淬灭反应，并将得到的混合物用乙酸乙酯（50mL×3）萃取。 将合并的有机层用饱和盐水（80mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。 浓缩滤液，通过硅胶柱色谱法（PE / EtOAc（v / v）= 1011）纯化残余物，得到标题化合物，为白色固体（1.00g，93％）。MS（ESI，阳离子） m / z：202.0 [M + Ht。
参考文献：
- [1] Patent: WO2018/108125, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00339 [2] Patent: WO2009/37467, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17; 13
