该物质主要用于医药领域,具体用途未在提供的信息中详细说明,但根据其结构和合成方法,推测可能作为医药中间体用于药物研发。
医药
合成路线 1(1. 合成:73724-48-8)
- 步骤1:在室温下,将Fmoc-ONSu(3.37 g,10.0 mmol)在25 mL二恶烷中的溶液于1小时内缓慢加入至L-苏氨酸(1.19 g,10.0 mmol)和Na₂CO₃(1.06 g,10.0 mmol)在10 mL二恶烷和25 mL水中的混合液中。反应混合物搅拌过夜至澄清。减压除去溶剂,产物通过1M HCl水溶液沉淀,调节pH至4,过滤,水洗后溶于EtOAc。有机相经Na₂SO₄干燥后浓缩,得到白色固体产物(Fmoc-苏氨酸),无需进一步纯化。
- 步骤2:在氩气保护下,将Fmoc-苏氨酸(2.67 g,7.80 mmol)溶于32 mL无水MeOH中,随后加入Cs₂CO₃(1.40 g,4.30 mmol)。115分钟后,减压除去溶剂,残余固体用CH₂Cl₂悬浮并蒸发,重复三次以彻底去除MeOH。将得到的Cs-盐在氩气保护下悬浮于36 mL无水DMF中,与苄基溴(1.02 mL,1.47 g,8.60 mmol)室温搅拌过夜。反应完成后,减压除去溶剂,残余物在水和CH₂Cl₂之间分配。水相用EtOAc萃取两次,合并有机相,经Na₂SO₄干燥后浓缩。粗产物通过EtOAc重结晶或硅胶柱色谱(环己烷/EtOAc 4:1)纯化,得到Fmoc-苏氨酸苄基酯(3.07 g,7.10 mmol,91%,Rf = 0.17(环己烷/EtOAc 3:1)),为白色固体。
- 步骤3:在氩气保护下,将Fmoc-苏氨酸苄基酯(2.16 g,5.00 mmol)溶于48 mL无水CH₂Cl₂中,冷却至0℃,依次加入NEt₃(770 μL,560 mg,5.50 mmol)和三异丙基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(1.42 mL,1.61 g,5.25 mmol)。混合物缓慢升温至室温,搅拌1小时。加入30 mL稀K₂CO₃溶液,分液后水相用CH₂Cl₂萃取两次。合并有机相,经Na₂SO₄干燥后浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱(环己烷/EtOAc 10:1)纯化,得到Fmoc(OTIPS)苄基酯(2.47 g,4.20 mmol,84%,Rf = 0.61(环己烷/EtOAc 3:1)),为无色油状物。
- 步骤4:在氩气保护下,将Fmoc(OTIPS)苄基酯(0.87 g,1.48 mmol)溶解在7.4 mL无水CH₂Cl₂中。将溶液冷却至0℃并滴加7.4 mL在干燥CH₂Cl₂中的40%(v/v)哌啶溶液。0℃搅拌15分钟后,混合物于25℃减压浓缩至油状,立即上样至硅胶柱(环己烷/EtOAc 5:1 + 0.5% NEt₃,用1:1 + 0.5% NEt₃洗脱产物),得到目标产物(0.44 g,1.20 mmol,81%),为无色油状物。
参考文献:[1] Tetrahedron, 2012, vol. 68, #2, p. 697-704;[2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2007, vol. 5, #16, p. 2645-2657;[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, #1, p. 145-156;[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, #7, p. 1978-1987;[5] ChemBioChem, 2017, vol. 18, #6, p. 527-538