40134-18-7 2-氯烟酸甲酯

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3。危险提示：刺激性/需冷藏。海关编码:2933399990

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤：向250ml烧瓶中加入15.76g（0.1μM）2-氯-3-吡啶甲酸，100ml甲醇，冰浴下滴加17.85g（0.15μM）亚硫酰氯，搅拌并加热至回流，反应8h。
• 条件：回流8h；冰浴滴加亚硫酰氯。
• 收率：93%。
• 参考文献：[1] Patent: CN105061399, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0010; 0029; 0030 [2] Patent: US2011/287937, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 72-73 [3] Patent: WO2007/71900, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 94 [4] Yakugaku Zasshi, 1952, vol. 72, p. 1336,1338 [5] Chem.Abstr., 1953, p. 4336 [6] Patent: WO2003/76408, 2003, A2. Location in patent: Page/Page column 40-41 [7] Patent: WO2004/72038, 2004, A1. Location in patent: Page 39 [8] Patent: WO2005/9966, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 76

路线2：

• 步骤：将81.9g亚硫酰氯缓慢加入到20g 2-氯烟酸（1）中，搅拌5分钟，加热回流60分钟至澄清溶液，真空蒸发；残余物溶于200ml无水甲苯，真空浓缩至100ml；将所得溶液缓慢滴入9g甲醇和14.6g三乙胺在100ml无水甲苯中的溶液中，保持温度约20℃，静置5小时，冷却至+5℃，过滤沉淀的三乙胺盐酸盐并用20ml甲苯洗涤；有机相用50ml 5% p/v碳酸氢钠水溶液洗涤，再用2×200ml水洗涤，硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。
• 条件：With thionyl chloride; triethylamine In methanol; toluene；回流60分钟；温度约20℃；静置5小时；冷却至+5℃。
• 收率：98%。
• 参考文献：[1] Patent: EP349902, 1991, A3 [2] Tetrahedron, 1997, vol. 53, # 47, p. 16061 - 16082 [3] Synthetic Communications, 1996, vol. 26, # 12, p. 2257 - 2272 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 18, p. 2676 - 2688 [5] Patent: US5767134, 1998, A

路线3：

• 步骤：将15.0 g (95.2 mmol) 2-氯烟酸溶解于150 mL二氯甲烷中，缓慢滴加8.37 mL (94.5 mmol) 草酰氯，逐滴加入N,N-二甲基甲酰胺，室温搅拌反应3小时；冰浴冷却下，依次滴加40.1 mL (286 mmol) 三乙胺和37 mL (914 mmol) 甲醇，继续冰浴冷却搅拌30分钟；减压浓缩后，加入碳酸氢钠水溶液中和，乙醚萃取水相，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，柱层析纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷=1:4）。
• 条件：室温搅拌3小时；冰浴冷却；柱层析纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷=1:4）。
• 收率：86%。
• 参考文献：[2] Patent: US2011/287937, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 72-73 [3] Patent: WO2007/71900, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 94 [4] Yakugaku Zasshi, 1952, vol. 72, p. 1336,1338 [5] Chem.Abstr., 1953, p. 4336