作为医药中间体,用于合成相关药物分子,具体应用在专利文献中提及的药物研发过程中。
医药
路线1:
- 步骤: 将PIPERIDINE-HCL(6.5g,33.6mmol)稀释到THF(300mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)中,冷却至0℃,滴加氯甲酸苄酯(4.8mL,33.6mmol)的THF(55mL)溶液(25分钟内滴加);0℃反应6小时后,真空浓缩除THF,氯仿与3M HCl分配至pH2-3,过滤固体,滤液干燥浓缩得产物(10g,定量产率)。
- 条件: 0℃;THF-水混合溶剂;饱和碳酸氢钠水溶液;氯甲酸苄酯滴加;真空浓缩。
- 收率: 100%
- 参考文献: Patent: WO2004/58702, 2004, A2. Location in patent: Page 46; 27
路线2:
- 步骤: 将2-(哌啶-4-基)乙酸盐酸盐(3000mg,16.7mmol)溶于46ml 1M NaOH水溶液,冰浴冷却,5分钟内滴加苄氧基羰基氯(3350μl,23.46mmol);室温搅拌16小时后,乙醚/石油醚洗涤,4M HCl酸化至pH1,二异丙醚萃取,干燥蒸发得产物(4383mg,95%);类似步骤合成3-(哌啶-4-基)丙酸衍生物(1100mg,7.00mmol),得产物(1904mg,93%)。
- 条件: 冰浴冷却;NaOH水溶液;苄氧基羰基氯滴加;室温搅拌;酸化萃取。
- 收率: 93%-95%
- 参考文献: Patent: WO2014/125084, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 33; 34; 37; 38
路线3:
- 步骤: 向KOH(11.1份)与水(96份)混合物(15℃搅拌冷却)中滴加1-[(苯基甲氧基)羰基]-4-哌啶丙酸乙酯(31.8份)的乙醇溶液(20分钟内滴加);加完后室温搅拌过夜,<50℃蒸发,倒入碎冰加浓盐酸,二氯甲烷萃取,干燥过滤蒸发得产物(29份,100%)。
- 条件: 15℃冷却;KOH-水-乙醇体系;浓盐酸酸化;二氯甲烷萃取;真空蒸发。
- 收率: 100%