164161-49-3 2-硝基-4-甲氧基-5-苄氧基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：164161-49-3）

产率：94% 合成条件：With caesium carbonate In dimethyl sulfoxide at 20℃; for 24 h; 实验步骤：5-（苄氧基）-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯：制备6（15.4g，68mmol），苄基溴（9.7mL，82mmol）和碳酸铯（44g，136mmol）的DMSO溶液（200mL） ）在室温下搅拌24小时。 将混合物用乙酸乙酯（约2L）和正丁醇（约100mL）稀释。 将混合物用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩。 通过硅胶色谱法（1：5至2：1乙酸乙酯 - 己烷）纯化残余物，得到20.2g（94％收率）标题化合物; MS（AP / CI）：286.1（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/20302, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 28 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 13, p. 4536 - 4547

合成路线 2（2. 合成：164161-49-3）

产率：93.5% 合成条件：at 25 - 35℃; for 14 h; 实验步骤：将4-甲氧基-3-苄氧基苯甲酸甲酯6（50g，0.1836mol）和乙酸（150mL）的混合物搅拌并冷却至0-10℃。浓。 逐滴加入HNO 3（75mL）并在25-35℃下保持14小时。 将反应在冷却的DM水（1L）中淬灭。 过滤收集所得固体，用水洗涤并干燥，得到黄色化合物7,54.5g。 （收率93.5％，纯度90-95％）;熔点123-25℃; 1H NMR（DMSO-d6,300MHz）：7.656（s，1H），7.338-7.476（m，6H），5.253（s，2H），3.908（s，3H），3.827（s，3H）; MS（EI）：m / z 318（M + 1）。 参考文献：

• [1] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 53B, # 10, p. 1269 - 1274 [2] Patent: US2007/149523, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [3] Patent: US2006/135782, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 18, p. 6728 - 6737

合成路线 3（3. 合成：164161-49-3）

产率：96% 合成条件：With nitric acid; potassium carbonate; acetic acid; sodium sulfate In water; N,N-dimethyl-formamide 实验步骤：制备实施例28：5-（苄氧基）-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯将市售的3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯（10g）和碳酸钾（23g）溶于N，N-二甲基甲酰胺（50ml）中）。在10分钟内将苄基溴（6.5ml）滴加到该溶液中。将混合物在室温下搅拌过夜。向其中加入水（200ml），并将混合物用乙酸乙酯萃取。然后将饱和盐水加入有机层中，然后用乙酸乙酯萃取。将硫酸钠加入有机层中以干燥有机层。接下来，过滤有机层，然后通过减压蒸馏除去溶剂。将残余物通过真空泵干燥，得到8.4g白色固体。随后，将7.0g固体置于烧瓶中，在冰冷却下向其中加入100ml乙酸和200ml硝酸。将混合物搅拌8小时，然后向其中加入水。过滤收集所得固体，用水彻底洗涤，并通过真空泵干燥，得到7.9g（产率96％）标题化合物。 1H-NMR（CDCl3,400MHz）：δ3.89（s，3H），3.96（s，3H），5.21（s，2H），7.15（s，1H），7.34-7.45（m，6H） 参考文献：

• [1] Patent: EP1153920, 2001, A1 [2] Patent: US2007/149523, 2007, A1