74230-08-3 4-羟基-2-硝基苯甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：74230-08-3）

产率：54% 合成条件：Stage #1: With sulfuric acid; sodium nitrite In water at 0 - 5℃; for 1.25 h; Stage #2: With urea In water at 0℃; for 0.17 h; Stage #3: With sulfuric acid In water for 3 h; Reflux 实验步骤：步骤1：向搅拌的4-氨基-2-硝基苯甲酸（9.895g，54.326mmol）的水（17ml）悬浮液中加入浓H 2 SO 4（12ml）。将得到的均匀溶液在冰浴中冷却，加入另外的水（10ml）以帮助搅拌。加入碎冰（50ml），然后逐滴加入NaNO 2（4.124g，59.759mmol）的水（9ml）溶液。在添加期间将温度保持在5℃以下，然后在0℃下搅拌1.25小时。通过添加尿素（6g）淬灭反应混合物，在0℃下搅拌10分钟，过滤并且滤液逐滴加入浓H 2 SO 4（39ml）和水（27ml）的沸腾溶液中。加完后，将整个混合物回流3小时，然后冷却。反应混合物用乙酸乙酯（6.50ml）萃取，合并的有机物用盐水洗涤，过滤并浓缩至小体积，然后通过硅胶快速色谱纯化。用乙酸乙酯和20％MeOH / EtOAc洗脱第一个柱。第二个柱用10％MeOH / CHCl3洗脱，第三个柱用60％EtOAc /己烷洗脱。纯化过程得到4-羟基-2-硝基苯甲酸（5.331g，29.112mmol，54％），为橙色固体，dec。 1H NMR（DMSO-d6）δ7.05（dd，1H），7.15（s，1H），7.78（d，1H），11.10（s，1H），13.38（s，1H）;质谱[ES（ - ）]，m / z 182（M-H） - 。 参考文献：

• [1] Patent: US2005/70584, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [2] Journal of the Chemical Society, 1949, p. 1498,1502 [3] Sci. Technol. China, 1949, vol. 2, p. 31 [4] Chem.Abstr., 1950, p. 5331 [5] Phytochemistry, 1996, vol. 41, # 6, p. 1473 - 1475

合成路线 2（2. 合成：74230-08-3）

产率：75% 合成条件：at 120℃; for 36 h; 实验步骤：将500mg 4-羟基-2-硝基 - 苯甲酸（3-7）悬浮于40％氢溴酸（5mL）和乙酸（5mL）中。将反应混合物加热至120℃，反应36小时，之后 冷却至室温，减压浓缩，得到粗产物;将粗产物溶于二氯甲烷中，并与饱和碳酸氢钠水溶液一起搅拌。 分离水相，用1N盐酸将pH调节至约2并用乙酸乙酯萃取。 合并的萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩并干燥，得到350mg 4-羟基-2-硝基 - 苯甲酸（3-8），产率75％; 参考文献：

• [1] Patent: CN107174584, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0020 [2] Patent: WO2007/65662, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 56-57

合成路线 3（3. 合成：74230-08-3）

产率：13% 合成条件：at 80℃; for 21 h; Inert atmosphere 实验步骤：将4-羟基苯甲酰胺（0.2743g，2mmol）溶解在乙酸（4mL）中，并向搅拌溶液中加入亚硝酸戊酯（1.20mL，6mmol）。 将反应置于N 2气氛下并加热至80℃。 在指定的时间点（15分钟，30分钟，1小时，2小时，4小时，6小时，8小时，12小时和24小时），将100μL等分试样的溶液从反应中注出并淬灭 通过与1mL溶液中的5％Et 3 N在MeOH中混合。 然后将每个等分试样浓缩并真空干燥，然后通过1H-NMR分析 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 37, p. 5153 - 5156