1836-06-2 3-溴-4-羟基苯乙酮

常温运输，非危险化学品，海关编码2914790090

化学合成。

化学合成

路线1：溴代反应

• 步骤: 向4-羟基苯乙酮（6.8g，0.05mol，1当量）在60％乙酸（50mL）中的溶液中加入溴（2.6mL，0.05mol，1当量）在80％乙酸中的溶液（20毫升）。在室温下搅拌30分钟后，将反应混合物倒入100mL冷水中。过滤固体，滤液用500mL冷水进一步稀释。过滤收集白色沉淀，用水洗涤并真空干燥，得到4.2g（39％）1-（3-溴-4-羟基苯基）乙酮。
• 条件: 20℃；0.50h
• 产率: 39%
• 参考文献: [1] Synthetic Communications, 2003, vol. 33, #8, p.1399-1403；[2] Tetrahedron Letters, 2005, vol.46, #51, p.8959-8963；[3] Monatshefte fur Chemie, 2013, vol.144, #2, p.179-181；[4] Patent: WO2010/102154, 2010, A2；[5] Patent: WO2011/2814, 2011, A2；[6] South African Journal of Chemistry, 2006, vol.59, p.125-128；[7] Patent: US2003/187007, 2003, A1；[8] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2010, vol.53, #5-6, p.315-318；[9] Molecular Crystals and Liquid Crystals, 2016, vol.641, #1, p.1-9

路线2：钴催化氧化

• 步骤: 将底物1（2.0mmol），Co(OAc)₂·4H₂O（40mg，0.16mmol）和NaOH（160mg，4.0mmol）在EG（9.0ml）中的混合物搅拌，同时鼓泡分子氧（1atm），在100℃下反应10h。反应完成后，将稀盐酸（15ml，2％）和氯仿（15ml）连续加入反应混合物中。分离有机层，水相用氯仿（15ml×9）萃取。将合并的有机相用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到残余物，将其通过硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=10：1），得到所需产物。
• 条件: With oxygen; cobalt(II) diacetate tetrahydrate; sodium hydroxide; In ethylene glycol; 100℃; 10h
• 产率: 34%
• 参考文献: [1] Research on Chemical Intermediates, 2015, vol.41, #10, p.7115-7124

路线3：铝催化乙酰化

• 步骤: 将2-溴苯酚（1.16mL，10.0mmol）溶解在二硫化碳（10mL）中，该二硫化碳在搅拌下在冰盐浴中冷却。分批加入无水氯化铝（2.7g，20.0mmol），然后向混合物中加入乙酰氯（0.754mL，11.0mmol）。将混合物搅拌1小时，回流过夜，然后加入1M盐酸和冰的混合物。将混合物用DCM（3次）萃取，将合并的萃取液干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱分离（洗脱剂：20%乙酸乙酯/己烷至40%乙酸乙酯/己烷梯度洗脱），得到3-溴-4-羟基苯乙酮（2.28g，53％）。
• 条件: With aluminum (III) chloride; In carbon disulfide; Ice-salt bath; Heating / reflux
• 产率: 53%
• 参考文献: [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1980, vol.23, #7, p.738-744；[2] Patent: WO2004/62661, 2004, A1, Page/Page column 27