4998-07-6 4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸

危险性质：非危险化学品

医药中间体，主要用于哌唑嗪盐酸盐的中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：4998-07-6）

产率：93% 合成条件：With sodium chlorite; dihydrogen peroxide; acetic acid In methanol; water at 50℃; 实验步骤：在3,4-二甲氧基-6-硝基苯甲醛（10 g）中将反应介质（20 mL水，30 mL甲醇）乙酸（3.5 mL），30％过氧化氢（9 mL）搅拌均匀，加入亚氯酸钠（含量） 80％（9g）在水（5mL）中;搅拌升温至约50℃，监测反应，反应完成后，加入亚硫酸氢钠（10.5g）以淬灭反应，蒸发溶剂至干，产物溶解。 在氢氧化钠溶液（6g×10mL）中过滤除去杂质，向滤液中加入硫酸至pH1的沉淀产物，过滤并干燥。得到的产物10g（收率93％，高效液相色谱纯度99.5％）。 参考文献：

• [1] Patent: CN106854161, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0024; 0025; 0026; 0027; 0028; 0029-0039 [2] Molecules, 2018, vol. 23, # 1, [3] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 81, p. 77717 - 77734 [4] Chemische Berichte, 1899, vol. 32, p. 3407 [5] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 1989, vol. 28, # 5, p. 431 - 434

合成路线 2（2. 合成：4998-07-6）

产率：77% 合成条件：With nitric acid In water at 60℃; for 6 h; Cooling with ice 实验步骤：在冰浴中向100mL烧瓶中加入3,4-二甲氧基苯甲酸（10g，54.9mmol）和硝酸（50mL，20％）。 然后将反应混合物在60℃下搅拌6小时。 冷却至室温后，将混合物倒入冰水中。 过滤固体，用水洗涤，干燥。 通过硅胶柱纯化粗产物，得到2-硝基-4,5-二甲氧基苯甲酸，为浅黄色固体（9.6g，收率77％）。 熔点195-197℃; 1 H NMR（CDCl 3，ppm）：d 7.42（s，1H），7.26（s，1H），4.03（s，3H），4.02（s，3H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 147, p. 227 - 237 [2] Patent: CN108484574, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0121; 0122; 0123 [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 28, p. 5119 - 5135 [4] Patent: WO2010/76810, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 15