204319-69-7 (4-(三氟甲基)噻唑-2-基)甲醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：204319-69-7）

产率：58% 合成条件：Stage #1: for 18 h; Heating / reflux Stage #2: With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In methanol; ethanol at 20℃; for 48 h; 实验步骤：将3-溴-1,1,1-三氟丙酮（3.2ml，30.2mmol）和2-氨基-2-硫代乙基新戊酸酯（5.3g，30.2mmol）的乙醇（15ml）溶液在回流下搅拌18小时。 向冷却的溶液中加入甲醇（10ml）和DBU（4.6ml，30.2mmol），将溶液在室温下搅拌2天。 将反应混合物真空蒸发，用二氯甲烷萃取，用水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，真空蒸发，得到粗产物，为黑色油状物。 将其通过硅胶快速柱色谱法纯化，用30％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到标题化合物，为灰白色固体（3.2g，58％）。1H NMR（400MHz，DMSO）δ8.42（1H，s ），6.30（1H，t，J5.8），4.79（2H，d，J5.7）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/49613, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 52 [2] Patent: WO2006/120481, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 19 [3] Patent: WO2012/54510, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 90

合成路线 2（2. 合成：204319-69-7）

产率：1.7 g 合成条件：at 0℃; for 2 h; 实验步骤：在0℃下，将四氢硼酸钠（840mg）加入到4-（三氟甲基）-1,3-噻唑-2-羧酸乙酯（2.5g）的甲醇（15ml）溶液中，并将混合物在0℃下搅拌。 相同温度2小时。 减压浓缩反应混合物，残余物用水稀释，用乙酸乙酯萃取。 用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。 所获残余物通过硅胶柱色谱（NH，己烷/乙酸乙酯）纯化，得到标题化合物（1.7g）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ4.78（2H，d，J = 5.5Hz），6.28（1H，t，J = 5.6Hz），8.41（1H，s） 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/5489, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0298 [2] Patent: WO2018/188795, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 51-52