10397-13-4 2-吗啉基-4,6-二氯嘧啶

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2-吗啉基-4,6-二氯嘧啶是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，其合成方法主要有两条路线，分别以不同的起始原料和反应条件制备，具有较高的产率和明确的实验步骤。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：10397-13-4）

产率：79% 合成条件：at 0 - 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：合并2,4,6-三氯嘧啶（5）（3.158g，17.22mmol）和丙酮（60mL）并冷却至0℃。加入吗啉（7）（1.05当量，1.576g，18.09mmol），将溶液在0℃搅拌15分钟，然后再升温至室温15分钟。通过TLC分析（20％乙酸乙酯的己烷溶液）监测反应。然后通过旋转蒸发浓缩反应物并进一步在高真空下干燥。使用二氧化硅柱色谱法纯化产物，用20％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂。 10（主要区域异构体）（3.183g，13.6mmol，79％）.Elem。。 C8H9N3OCl2的分析计算值：C，41.05（实测值42.27）; H，3.88（实测值4.06）。 1H-NMR（300MHz，CDCl3）δ6.40（s，1H），3.82-3.70（m，4H），3.65（m，4H）。 HRMS [M] +计算值。 C8H9N3OCl2,234.0201; found234.0196。 11（次要区域异构体）（0.806g，3.444mmol，20％）。 1H-NMR（300MHz，氯仿-d）δ6.56（s，1H），3.85-3.60（m，8H）。 13 C-NMR（101MHz，氯仿-d）δ161.75,160.55,108.31,66.59,44.39.HRMS[M] +计算值。 C8H9N3OCl2,234.0201;发现234.0196。 参考文献：

• [1] Molecules, 2018, vol. 23, # 7, p. 1 - 13 [2] Patent: WO2015/49369, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 48; 49 [3] Patent: WO2016/75130, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 124-125 [4] Patent: WO2017/198347, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 88; 89 [5] Patent: WO2017/198346, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 77; 78 [6] Patent: WO2008/125835, 2008, A1. Location in patent: Referential example 11 [7] Patent: WO2006/65872, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 43 [8] Patent: WO2006/53112, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51 [9] Patent: WO2009/66084, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 61-62 [10] Patent: WO2006/124662, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 73 [11] Patent: WO2005/7646, 2005, A1. Location in patent: Page 46-47 [12] Patent: WO2005/7648, 2005, A2. Location in patent: Page 62

合成路线 2（2. 合成：10397-13-4）

产率：68% 合成条件：at 100℃; for 6 h; Inert atmosphere 实验步骤：将2-吗啉基嘧啶-4,6-二醇二钠盐（12.1g，50mmol）溶于磷酰氯（100ml）中，在氮气保护下，100℃搅拌6小时。 冷却至室温，减压浓缩，残渣加冰水淬灭，以饱和碳酸氢钠水溶液中和，乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，用硅胶柱色谱纯化（乙酸乙酯：石油醚） 醚= 1:10）至4 - （4,6-二氯嘧啶-2-基）吗啉（8.0g，68％）。 参考文献：

• [1] Patent: CN104557871, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0167; 0168; 0172