2-甲基-3-噻吩甲酸是重要的有机合成中间体,在医药和农药领域有广泛应用,可用于制备多种生物活性化合物,如咪唑酮类衍生物等。
医药; 农药
路线1:
- 步骤: 在0℃下,向二异丙胺的THF溶液中滴加n-BuLi溶液,搅拌后冷却至-60℃,滴加3-噻吩甲酸的THF溶液,搅拌后加入碘甲烷,升温至室温搅拌;反应完成后减压浓缩,酸化后用乙酸乙酯萃取,有机层干燥浓缩,水/乙酸结晶得产品。
- 条件: 溶剂为THF;n-BuLi(1.6M正己烷)、二异丙胺、碘甲烷;反应温度:0℃→-60℃→室温;反应时间:1h(-60℃)、1h(室温)。
- 收率: 85%。
- 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol.21, #18, p.5417-5422;[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol.156, p.269-294;[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol.102, p.471-476;[4] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 1983, p.791-794;[5] Patent: US6340759, 2002, B1;[6] Patent: US2012/101137, 2012, A1。
路线2:
- 步骤: 二异丙胺与二异丁基锂处理后,冷却至-78℃,滴加噻吩-3-羧酸的THF溶液,搅拌后加入碘甲烷,升温至室温;加入水和盐酸酸化,萃取后经快速色谱纯化得产品。
- 条件: 溶剂为THF、己烷;n-BuLi(1.6M正己烷)、二异丙胺、碘甲烷、盐酸;反应温度:-78℃→0℃→室温;反应时间:1.17h(-78-0℃)、1h(-78-20℃)。
- 收率: 20%。
- 参考文献: Patent: US2007/4786, 2007, A1。