16188-55-9 4-甲硫基苯乙酸

运输信息：常温运输。危险描述：WGK Germany:3；海关编码:29309099；存储类别:11 - 可燃固体；危险性类别:眼部刺激 类别2、经皮刺激 类别2、特异性靶器官毒性-一次接触，类别3；非危险化学品。

对甲硫基苯基乙酸为制备依托考昔的关键中间体，传统方法采用4-甲硫基苯乙酮经Willgerodt-kindler重排及水解制备，本方法采用4-卤代苯乙酸与甲硫醇钠反应后酸化制备。

医药

路线1：

• 起始物料：4-溴苯乙酸、甲硫醇钠、溴化亚铜、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）
• 步骤：将10g 4-溴苯乙酸加入20mL DMF中，加入5.0g甲硫醇钠、0.5g铜（或0.1g溴化亚铜），氮气置换后，130℃搅拌反应24小时；或在三口瓶中加入100毫升4-溴苯乙酸10g，加入DMF20mL，加入硫醇钠5.0g，加入0.1g溴化亚铜，氮气置换后130℃搅拌4小时。
• 后处理：冷却反应液，加入40%NaOH5mL搅拌10分钟；加入乙酸乙酯25ml萃取两次，合并乙酸乙酯，用10%稀硫酸调至pH2-4，乙酸乙酯洗涤后用水10ml洗涤；蒸馏乙酸乙酯至约20ml，加入己烷20ml回流溶解固体，缓慢冷却至室温，过滤得黄色结晶。
• 条件：130℃；惰性气氛；溶剂为N,N-二甲基甲酰胺（DMF）；催化剂为溴化亚铜（CuBr）
• 收率：76.1%-79.3%
• 参考文献：Patent: CN105646306, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0010-0011

路线2：

• 起始物料：4-溴苯乙酸、甲硫醇钠、溴化亚铜、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）
• 步骤：在三口瓶中加入100毫升4-溴苯乙酸10g，加入DMF20mL，加入硫醇钠5.0g，加入0.1g溴化亚铜，氮气置换后130℃搅拌4小时。
• 后处理：冷却反应液，加入40%NaOH5mL搅拌10分钟；加入乙酸乙酯25ml萃取两次，合并乙酸乙酯，用10%稀硫酸调至pH2-4，乙酸乙酯洗涤后用水10ml洗涤；蒸馏乙酸乙酯至约20ml，加入己烷20ml回流溶解固体，缓慢冷却至室温，过滤得黄色结晶。
• 条件：130℃；惰性气氛；溶剂为N,N-二甲基甲酰胺（DMF）；催化剂为溴化亚铜（CuBr）
• 收率：76.1%
• 参考文献：Patent: CN105646306, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0010