33311-29-4 4-(2-甲氧基乙氧基)苯胺

运输方式为冰袋运输。危险等级为IRRITANT（刺激性），海关编码为2922290090，且被描述为非危险化学品。

化学合成。

化学合成

路线1：催化加氢还原法

• 原料：13（2.06g，10.5mmol）、AcOH（1.25g，20.9mmol）、10% Pd/C（100mg）、H₂（H₂气球）
• 溶剂：MeOH（100mL）
• 条件：20℃，H₂气氛下搅拌10小时
• 步骤：向13和AcOH的MeOH溶液中加入10% Pd/C，H₂气氛下搅拌10小时，过滤，真空浓缩得产物
• 收率：98%
• 产物：棕色油状物
• 表征：¹H NMR（600MHz，CDCl₃）δ6.77（d，J=8.9Hz，2H），6.63（d，J=8.9Hz，2H），4.06-4.03（m，2H），3.72-3.70（m，2H），3.44（s，3H），3.42（br s，2H）；HRMS（ESI+）计算值C₉H₁₄NO₂（M+H）+ 168.1019，实测值168.1019
• 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol.26, #21, p.5177-5181；[2] Patent: CN103864792, 2017；[3] Patent: WO2015/131080, 2015；[4] Patent: WO2014/130693, 2014；[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 1980, vol.15, #5, p.399-404；[6] Patent: WO2015/6754, 2015；[7] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1971, vol.36, p.2527-2539；[8] Patent: US2005/277668, 2005；[9] Patent: WO2017/4543, 2017；[10] Patent: WO2017/102014, 2017

路线2：亲核取代法（Cs₂CO₃催化）

• 原料：4-碘苯胺（219mg，1.0mmol）、2-甲氧基乙醇（152mg，2.0mmol）、碘化铜（19.0mg，0.1mmol）、碳酸铯（554mg，1.7mmol）、1,10-菲咯啉（36.0mg，0.2mmol）
• 溶剂：甲苯（0.5mL）
• 条件：110℃搅拌过夜
• 步骤：将原料混合物在甲苯中110℃搅拌过夜，冷却至室温，硅胶过滤，乙醚洗涤，真空除乙醚，制备性TLC（1:9 MeOH/DCM）纯化得产物
• 收率：5.3%
• 产物：固体
• 表征：¹H NMR（300MHz，CDCl₃）δ6.82-6.72（m，4H），4.06（t，2H），3.72（t，2H），3.45（s，3H）
• 参考文献：[1] Patent: US2006/281772, 2006

路线3：亲核取代法（K₂CO₃催化）

• 原料：4-氨基苯酚（2.2g，19.8mmol）、碳酸钾（5.5g，39.6mmol）、1-氯-2-甲氧基乙烷（2ml，21.8mmol）
• 溶剂：N,N-二甲基甲酰胺（DMF）
• 条件：80℃搅拌过夜
• 步骤：将4-氨基苯酚和碳酸钾溶解于DMF，加入1-氯-2-甲氧基乙烷，80℃搅拌过夜，过滤，滤液盐水洗涤，Na₂SO₄干燥，减压浓缩，ISCO系统（50-100% EtOAc的己烷溶液）纯化得产物
• 收率：16%
• 产物：538mg（16%产率）
• 表征：m/z 168
• 参考文献：[1] Patent: WO2008/20203, 2008；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol.56, #5, p.1996-2015

路线4：硝基还原法

• 原料：1-(2-甲氧基乙氧基)-4-硝基苯（38）（3.9g，20mmol）、甲醇（80mL）、10%活性炭（400mg）
• 条件：室温，H₂气氛下搅拌过夜
• 步骤：将原料加入氢化反应器，H₂气氛下搅拌过夜，硅藻土过滤除活性炭，滤液真空浓缩得产物
• 收率：93%
• 产物：黑色油状物
• 表征：LC-MS(ESI) m/z (M+1) 168.1
• 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol.26, #21, p.5177-5181；[3] Patent: WO2015/131080, 2015；[4] Patent: WO2014/130693, 2014