90213-66-4 2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶是一种化学品，类白色粉末，可用作托法替尼中间体。
产率：52% 合成条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; trichlorophosphate In toluene at 70 - 106℃; for 18.50 h; 实验步骤：例15; 2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备：在搅拌下向反应器配备7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2,4-二醇（10.0g，66.2mmol）和甲苯（30ml）。加入磷酰氯（18.5ml，198.5mmol）并将反应器温热至70℃。在2.5小时内加入二异丙基乙胺（23.0m，132.3mmol）以控制放热。加完碱后，将反应器加热至106℃并在此温度下搅拌16小时。将混合物冷却至25℃并在室温下缓慢加入含有水（230ml）和乙酸乙酯（120ml）的烧瓶中，然后在室温下搅拌过夜。通过硅藻土过滤后，分层，水层用乙酸乙酯（3×75ml）萃取。合并有机层并用盐水（100ml）洗涤。将Darco KBB（1.24g）加入有机物中，然后通过硅藻土过滤并经硫酸钠（10.0g）干燥。将溶液真空浓缩，得到标题化合物（52％收率）。 参考文献：
产率：43% 合成条件：Stage #1: With antimony(III) chloride In 1,2-dichloro-ethane at -10℃; for 0.08 h; Stage #2: With tert.-butylnitrite In 1,2-dichloro-ethane at -10℃; for 3 h; 实验步骤：实施例7 EPO 2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。 在-10℃，氩气下，向4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基胺（500mg，2.97mmol）在1,2-二氯乙烷（40mL）中的悬浮液中加入氯化锑（ 750毫克，3.29毫摩尔）。 搅拌5分钟后，向溶液中加入亚硝酸叔丁酯（2.50mL，20.8mmol）。 将反应在-10℃下搅拌3小时。 将反应用CHCl 3（100mL）稀释并倒入冰水（50mL）中。 分离CHCl 3层，用盐水（20mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，并浓缩至干。 硅胶色谱（己烷：EtOAc = 50:50）得到239mg（43％）2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，为褐色固体。 参考文献：
产率：48% 合成条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; trichlorophosphate In toluene at 70 - 108℃; for 16.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：在氩气下，向33（5.75g，38.0mmol）的甲苯（30mL）悬浮液中加入POd 3（10.6mL，114mmol）。 在70℃下，在2.5小时内向混合物中滴加DIPEA（13.3mL，76.1mmol），然后将温度升至108℃并继续搅拌14小时。 将反应混合物冷却至室温，然后倒入150mL乙酸乙酯和200mL冰冷水的混合物中，然后通过硅藻土垫过滤。 水层用乙酸乙酯（3×200mL）萃取，合并的有机层用盐水洗涤并浓缩，得到34（3.42g，48％），为浅棕色固体。 1 H-NMR（400MHz，DMSO-d6）ö12.79（s，1H），7.94-7.24（m，1H），6.66（ddd，J = 5.3,3.5,1.7Hz，1H）; MS（m / z）：[Mdi 188.03。 参考文献：