50824-05-0 4-三氟甲氧基溴苄

危险品运输编号:UN 3265 8/PG 2 WGK Germany:3 Hazard Note:Corrosive/Lachrymatory 危险等级:8 包装类别:III 海关编码:29093090 存储类别:8A - 可燃，腐蚀性物质 危险性类别:严重眼损伤 类别1 皮肤腐蚀 类别1B

• 4-三氟甲氧基溴苄可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。
• 制备 在0℃下，将三溴化磷（0.5毫升）缓慢滴加到搅拌的4-三氟甲氧基苄醇（1毫摩尔）在乙醚（10毫升）中的溶液中。搅拌反应混合物0.5小时。反应完成后（TLC监测），将反应混合物倒在冰水混合物中，搅拌1-2小时。然后用乙醚提取水相。用NaHCO3和水洗涤合并的有机层，然后用盐水洗涤。将合并的有机层在Na2SO4上干燥，然后在减压下蒸发溶剂。 用NBS作为溴化试剂的方法：向N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）在二氯甲烷中的溶液中缓慢加入三苯基膦，在0℃下持续搅拌1个小时，将得到的混合物在60℃下回流15分钟，然后将反应混合物冷却至室温，向冷却后的反应混合物中加入4-三氟甲氧基苄醇，在60°C下回流该混合物30分钟，浓缩反应混合物，然后用泵抽干即可得到目标产物。

有机合成; 医药

合成路线 1（1. 合成：50824-05-0）

产率：66% 合成条件：With phosphorus tribromide In dichloromethane at 0 - 20℃; for 3.50 h; 实验步骤：1-（溴甲基）-4-（三氟甲氧基）苯：向（4-（三氟甲氧基）苯基）甲醇（3.6g，18.8mmol）的CH 2 Cl 2（60mL）溶液中滴加PBr 3（6g，22.2mmol） 搅拌，同时在30分钟的时间内冷却至0-10℃的温度。 将得到的混合物在室温下搅拌3小时。 加入水（30mL）并将混合物用NaHCO 3水溶液（2.x.30mL）和盐水（30mL）洗涤。 将有机溶液干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩，得到标题化合物（3.5g，66％），为黄色油状物。 参考文献：

• [1] Patent: US2007/270434, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [2] J. Gen. Chem. USSR (Engl. Transl.), 1965, vol. 35, p. 1631 - 1637 [3] Zhurnal Obshchei Khimii, 1965, vol. 35, p. 1628 - 1636 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 2, p. 556 - 568 [5] Organometallics, 2014, vol. 33, # 21, p. 5940 - 5943 [6] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 127, p. 100 - 114

合成路线 2（2. 合成：50824-05-0）

产率：60% 合成条件：With sodium bromide; sulfuric acid; paraformaldehyde In tert-butyl methyl ether; water; acetic acid ：实施例1 4-溴甲基-1-三氟甲氧基苯首先加入300g三氟甲氧基苯，111g多聚甲醛，456g溴化钠和900ml冰醋酸并在90℃下加热。释放溴化氢，混合物 然后滴加450ml冰醋酸和678g浓硫酸。 添加结束后，将反应混合物在90℃下搅拌20小时。 然后将反应混合物倒入1,000g冰中，并在每种情况下用300ml甲基叔丁基醚萃取两次。 将合并的有机萃取液用100ml水洗涤并浓缩。 在旋转带柱中在20hPa下蒸馏残余物。 得到324.3g 4-溴甲基-1-三氟甲氧基苯，为无色液体（理论值的60％），沸点为25℃。 82-83°C ：