4619-18-5 4-(4-氯苯基)丁酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：4619-18-5）

产率：96% 合成条件：With potassium hydroxide; hydrazine hydrate In dichloromethane; water; diethylene glycol 实验步骤：4-（对氯苯基）丁酸（34a）3-（4-氯苯甲酰基）丙酸（33）（2.50g，12.0mmol），KOH（1.75g，31.2mmol）和一水合肼的混合物将在1.2mL二乙二醇中的（1.25mL，25.8mmol）在120-130℃下共沸回流90分钟以除去水。然后将反应混合物在170℃下回流3小时，冷却至室温，用12.5mL水稀释，并倒入15mL 2.5N HCl（水溶液）中。滤出沉淀物，溶解在CH 2 Cl 2中，除去溶剂，得到34a（2.23g，96％），为白色固体。 UVλmax223（8980,95％乙醇）; 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.26（d，J = 7Hz，2H），7.12（d，J = 8Hz，2H），2.66（t，J = 4Hz，2H），2.38（t，J = 4Hz，2H），1.96（m，2H）; 13C NMR（CDCl3）δ179.3,140.0,132.2,130.2,128.9,34.7,33.4,26.4; IR（漂移）3063（s），3051（s），2955（s），2923（s，b），2905（s），2814,2797,2493（b），2466,2413,2367（b），2321 ，1706（s），1492（s），1212（s），cm-1; MS（EI）m / z（相对强度）198（M +，22），200（7），198（22），140（32），139（17），138（99），127（15），125 （48），103（10），89（13），60（9）; HRMS（EI）计算值为198.0448，实测值为198.0441。 参考文献：

• [1] Patent: US6410585, 2002, B1 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1982, vol. 25, # 8, p. 947 - 952 [3] Patent: US2005/165004, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [4] Patent: WO2015/134973, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 97; 98 [5] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 41, p. 12476 - 12480 [6] Angew. Chem., 2017, vol. 129, p. 12650 - 12654,5 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 23, p. 9427 - 9440 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 21, p. 6768 - 6781 [9] Patent: WO2017/150904, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 309-311 [10] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1928, vol. 462, p. 147 [11] Patent: US5492905, 1996, A [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 20, p. 5586 - 5590 [13] Australian Journal of Chemistry, 2010, vol. 63, # 2, p. 211 - 226 [14] Chemical Communications, 2016, vol. 52, # 56, p. 8757 - 8760 [15] Advanced Synthesis and Catalysis, 2018, vol. 360, # 15, p. 2894 - 2899 [16] Patent: US5502048, 1996, A

合成路线 2（3. 合成：4619-18-5）

产率：96% 合成条件：With potassium hydroxide; hydrazine hydrate In dichloromethane; water; diethylene glycol 实验步骤：4-（对氯苯基）丁酸（35a）。 3-（4-氯苯甲酰基）丙酸（34）（2.50g，12.0mmol），KOH（1.75g，31.2mmol）和一水合肼（1.25mL，25.8mmol）在12.5mL二乙烯中的混合物将乙二醇在120-130℃下共沸回流90分钟以除去水。然后将反应混合物在170℃下回流3小时，冷却至室温，用12.5mL水稀释，并倒入15mL 2.5N HCl（水溶液）中。滤出沉淀物，溶解在CH 2 Cl 2中，除去溶剂，得到35a（2.23g，96％），为白色固体。 UVλmax223（8980,95％乙醇）; 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.26（d，J = 7Hz，2H），7.12（d，J = 8Hz，2H），2.66（t，J = 4Hz，2H），2.38（t，J = 4Hz，2H），1.96（m，2H）; 13C NMR（CDCl3）δ179.3,140.0,132.2,130.2,128.9,34.7,33.4,26.4; IR（漂移）3063（s），3051（s），2955（s），2923（s，b），2905（s），2814,2797,2493（b），2466,2413,2367（b），2321 ，1706（s），1492（s），1212（s），cm-1; MS（EI）m / z（相对强度）198（M +，22），200（7），198（22），140（32），139（17），138（99），127（15），125 （48），103（10），89（13），60（9）; HRMS（EI）计算值为198.0448，实测值为198.0441。 参考文献：

• [1] Patent: US6410585, 2002, B1