123148-66-3 2-甲氧基吡啶-4-甲醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：123148-66-3）

产率：99% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In ethyl acetate at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In chloroform; water; ethyl acetate 实验步骤：参考例9 2-甲氧基吡啶-4-甲醇（参考化合物No.9-1）将4N氯化氢的乙酸乙酯（11mL，44mmol）溶液加入2-甲氧基吡啶-4-甲基甲氧基甲基醚（0.77）中 在冰冷却下，搅拌4.2g，参考化合物No.8-1），然后将混合物搅拌30分钟。 将混合物用氯仿（100mL）稀释，并用饱和碳酸氢钠水溶液（50mL）洗涤两次。 用无水硫酸镁干燥氯仿层，然后减压蒸发溶剂，得到0.69g标题化合物，为黄色油状物。 （收率99％）1H-NMR（500MHz，CDCl3）δ1.89（s，1H），3.94（s，3H），4.69（d，J = 4.3Hz，2H），6.75（s，1H），6.85（d， J = 5.2 Hz，1H），8.12（d，J = 5.2 Hz，1H） 参考文献：

• [1] Patent: EP1602647, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 51

合成路线 2（2. 合成：123148-66-3）

产率：33.55 g 合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 3 h; Inert atmosphere 实验步骤：向2-氯异烟酸甲酯（18,53.63g）中加入二恶烷（150mL）和甲醇钠（25.32g），将混合物在回流温度下搅拌26小时，然后冷却至室温。向混合物中加入乙酸（28mL），并将混合物真空蒸发。向所得残余物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，干燥，过滤，并将滤液真空蒸发。将所得残余物溶于THF（300mL）中。在氩气氛下，将溶液在0℃下在1小时内滴加到氢化铝锂（11.88g）的THF（500mL）悬浮液中。然后将反应混合物在0℃下搅拌2小时。在0℃下向混合物中滴加水（30mL），然后加入THF（270mL）。将混合物经硅藻土过滤，将滤液真空蒸发，得到19（33.55g，75％），为橙色油状物：1H NMR（DMSO-d6）δ3.83（3H，s），4.49（2H，d，J = 5.3Hz），4.70（1H，t，J = 5.3Hz），6.73（1H，s），6.90（1H，d，J = 5.4Hz），8.07（1H，d，J = 5.4Hz）; EI-MS m / z 139 [（M）+]。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 1989, vol. 54, # 23, p. 5580 - 5585 [2] Patent: WO2011/25851, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 71 [3] Patent: WO2012/27261, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 582; 583 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 17, p. 5235 - 5246 [5] Patent: EP2816032, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0457