化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：10024-90-5）
产率：85%
合成条件：With [{CH 3 CpZr(OH 2 ) 3 } 2 (μ 2 -OH) 2 ][OSO 2 C 8 F 17 ] 4 In neat (no solvent) at 20℃; Sealed tube; Inert atmosphere
实验步骤：一般步骤：向10mL密封管中加入苯甲醚（2a）（108mg，1.0mmol），乙酸酐（204mg，2.0mmol）和催化剂1a（67.6mg，2.5mol％）。 然后将混合物在室温下搅拌直至通过TLC或GC-MS分析监测完全消耗原料。 然后将反应混合物真空蒸发，将CH 2 Cl 2（3×10mL加入到反应混合物中，过滤催化剂用于下一个反应循环。通过真空蒸发除去合并的CH 2 Cl 2溶液，然后进行硅胶柱处理。 得到Friedel-Crafts酰化产物（3a）：124mg，分离产率83％。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2002, vol. 43, # 36, p. 6331 - 6333 [2] Tetrahedron, 2004, vol. 60, # 48, p. 10843 - 10850 [3] Dalton Transactions, 2014, vol. 43, # 30, p. 11696 - 11708 [4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2003, vol. 1, # 9, p. 1560 - 1564 [5] Journal of Organometallic Chemistry, 2014, vol. 749, p. 241 - 245 [6] Tetrahedron, 2018, vol. 74, # 15, p. 1926 - 1932 [7] Synthetic Communications, 2008, vol. 38, # 2, p. 255 - 264 [8] Journal of the American Chemical Society, 1924, vol. 46, p. 1892
合成路线 2（2. 合成：10024-90-5）
产率：93.85%
合成条件：for 2 h; Heating / reflux
实验步骤：如实施例1所述，由2-氯烟酸乙酯与甲醇钠合成2-甲氧基烟酸甲酯。向100mL干燥烧瓶中加入2-甲基苯甲醚（7.92g，65mmol），乙酰氯（5.1mL，71mmol），氯化铝（9.45g，71mmol）和40mL无水二氯甲烷。将反应混合物保持回流2小时，然后倒入15mL HCl（3N）中并用100mL乙醚萃取。将有机层进一步用碳酸氢钠洗涤至pH6-7，然后进一步用盐水洗涤并经硫酸钠干燥。蒸发溶剂并将残余物在高真空下干燥，得到中间体（10.0g，93.85％）。向100mL干燥烧瓶中加入2-甲氧基烟酸甲酯（2.50g，15mmol），10mL无水DMF和NaH（0.9g，22.5mmol，60％油溶液）。加入在3mL无水DMF中的中间体（2.58g，15.7mmol）并将反应搅拌2小时。将混合物倒入含有3mL AcOH的120mL水中。将黄色固体进一步用水洗涤并通过柱（己烷：EtOAc 3：1），得到甲氧基中间体（3.4g，75.7％）。向50mL烧瓶中加入甲氧基中间体（1.0g，3.3mmol）和氯化吡啶（4.0g，33mmol）并加热至190℃3小时。将混合物倒入碳酸氢钠溶液中，过滤收集固体，用EtOAc和MeOH（各20mL）洗涤，得到2-（4-羟基-3-甲基苯基）-4H-吡喃并[2,3-b]。 ]吡啶-4-酮（0.58g，69.4％）。 MS（ES）m / z：254.0（M + 1）; MP 300-3020C
参考文献：
- [1] Patent: WO2007/16525, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 53 [2] Patent: US2013/281396, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0317-0318 [3] Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 65, # 6, p. 1842 - 1849 [4] Synthetic Communications, 2008, vol. 38, # 2, p. 255 - 264 [5] Australian Journal of Chemistry, 2018, vol. 71, # 5, p. 366 - 372 [6] Chemistry - A European Journal, 2012, vol. 18, # 20, p. 6172 - 6182 [7] Polyhedron, 2018, vol. 147, p. 75 - 79 [8] Journal of the Indian Chemical Society, 1959, vol. 36, p. 486 [9] Organic and Biomolecular Chemistry, 2004, vol. 2, # 17, p. 2442 - 2450 [10] Patent: WO2007/72041, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 56
合成路线 3（3. 合成：10024-90-5）
产率：82.4%
合成条件：With potassium carbonate In acetone
实验步骤：4-甲氧基-3-甲基苯乙酮（17P前体）4'-羟基-3'-甲基苯乙酮（5.0g，33.3mmol），碘甲烷（5.7g，40.0mmol），K 2 CO 3（粒状，无水）的混合物（23.0g， 将甲醇（250毫升）和丙酮（250毫升）回流3小时，然后将反应混合物冷却至室温，过滤除去无机盐，真空蒸发，将粗产物溶于乙醚（100毫升）中。 用H 2 O（2×20mL）洗涤。将有机层干燥（Na 2 SO 4）并蒸发，得到4.5g，产率82.4％。酮不经进一步纯化用于下列反应。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 39, p. 6933 - 6936 [2] Patent: US6313146, 2001, B1 [3] Patent: US6541470, 2003, B1 [4] Patent: US6211244, 2001, B1 [5] Patent: EP1961734, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 64 [6] Patent: US2006/89370, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [7] Patent: US2016/150787, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 1354-1355 [8] Patent: US2017/105415, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0379 [9] Patent: US2017/105416, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0260
