化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：51640-36-9）
产率：67%
合成条件：With copper dichloride; isopentyl nitrite In acetonitrile for 10.50 h;
实验步骤：将3.4g（27mmol）2-氨基-5-氰基噻唑（实施例43）和5.1g（30mmol）二水合氯化铜分散在100ml乙腈中。 在剧烈搅拌下，在30分钟内快速滴加5.7ml亚硝酸异戊酯的乙腈溶液，然后继续反应10小时。 浓缩反应混合物，溶解在乙酸乙酯中，过滤除去不溶物。 浓缩有机相，用柱色谱法分离，得到2.6g液体（收率67％），将其放在一边，用mp 54-57℃，13C NMR（CDCl3，ppm）108.16沉淀针状结晶， 110.41,150.59,157.36;MS（EI）144.1（M+）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 25, p. 6363 - 6372 [2] Patent: EP2039686, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 32-33 [3] Patent: US2010/87448, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [4] Patent: US2004/23978, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [5] Patent: US2004/23980, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [6] Patent: US2004/23981, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 14;15 [7] Patent: US2004/23977, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [8] Patent: WO2009/150462, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 78
