42971-09-5 (41S,13aS)-乙基 13a-乙基-2,3,41,5,6,13a-六氢-1H-吲哚[3,2,1-de]吡啶[3,2,1-ij][1,5]萘啶-12-羧酸酯
词条详情加载中…
词条详情加载中…
安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成；生命科学；中草药成分；脑血管用药。
长春西汀常用于脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性中风后遗症、短暂性脑缺血发作等脑循环障碍性疾病，也用于治疗由脑循环障碍所诱发的症状，如失语症、运用不能、记忆力差、认知功能障碍、眩晕、头痛和其它脑前庭问题等，是广泛用于缺血性脑血管疾病治疗和预防的一线药物。
产率：43.2 kg 合成条件：With sulfuric acid; acetic acid In ethanol at 70℃; for 3 h; Reflux; Large scale 实验步骤：在500升反应釜中依次加入200升无水乙醇，反应原料长春胺50千克，催化剂乙醇钠3.0千克，然后将体系pH保持在约14℃，缓慢升温至70℃，反应3小时。薄层色谱监测原料长春胺完全反应。随着水解反应的完成，产物是长春胺酸和脱水的长春胺混合物。继续在相同的反应器中，搅拌并在低于10℃冷却，通过加入冰醋酸将pH调节至约12，然后再次升高温度至回流并使其反应2小时。 TLC分析的长春胺酸含量不超过5％，脱水反应完成。获得脱氢长春胺酸的产物。继续在相同的反应器中，在10℃下搅拌，然后加入乙酸酐14.5并产生水的反应。然后加入乙酸调节pH，搅拌反应1小时，系统pH值约为7.然后加入浓硫酸调节pH值至约2，然后加热至65-75℃并反应6小时。 -8小时TLC分析原料脱水长春胺酸中间体反应完成并完成乙酯化反应。将反应体系搅拌并冷却至10℃以下，通过加入30％氢氧化钠溶液调节pH至约7作为长春西汀合成步骤完成。将长春新碱乙醇溶液合成步骤加入浓缩器中，减压浓缩回收乙醇。然后加入200L二氯甲烷和200L水，放入萃取罐中进行萃取分离，二氯甲烷萃取分离两次，分离有机相，用无水硫酸钠干燥。然后用混合器转移至混合器中以回收二氯甲烷至干燥，得到长春花碱。然后加入450L无水乙醇溶解，精细过滤，用浓缩器将滤液加入结晶罐中。在减压下蒸发300L乙醇后，将混合物冷却至10℃以下2小时，过滤并干燥，得到43.2kg长春新碱和86.4重量％。 HPLC检测纯度为99.3％，外标法测定含量为99.5％。 参考文献：
产率：79.4% 合成条件：With sodium ethanolate In tetrahydrofuran at -10 - -5℃; 实验步骤：实施例6将Oppolzer醛（10.0g，0.035mol）溶于THF（60ml）-5℃。 另外，将乙醇钠（6.0g，0.088mol）溶解在THF（40ml）中。 连接两种溶液，保持温度在-5°至-10℃的范围内。 然后，在搅拌下，在30分钟内滴加氯乙酸乙酯（5.6ml，6.44g，0.052mol）并控制温度低于-5℃。 在反应完成之前，加入乙酸乙酯（30ml）并将反应混合物的温度升至50℃并保持2小时。 然后，在减压下蒸馏反应混合物。 向残余物中加入水和二氯甲烷。 分离有机相，并在二氧化硅柱上进行色谱分离，使用98％二氯甲烷和2％甲醇的混合物作为洗脱液。 获得纯长春西汀（7.94g），产率为79.4％w / w，基于起始醛为64.7％m / m。 参考文献：
产率：1.93 kg 合成条件：for 1 h; Reflux; Autoclave; Industrial scale 实验步骤：在搅拌的同时，将3.80kg的阿普生春胺和46L的无水乙醇放入100L的反应釜中，加热至乙醇回流，直至物料基本澄清，然后加入乙醇钠乙醇溶液1.45L，将反应物在回流下搅拌持续1小时。通过HPLC监测样品，当起始的apache胺含量为0.659％（小于3％）时停止回流。将自来水冷却至约40℃，减压除去所有溶剂，得到固体，然后再加入46L新鲜乙醇，然后加热回流至澄清，乙醇钠0.35L乙醇溶液，然后回流反应30分钟。重新监测，当原料杏胺含量小于0.3％时立即结束反应。加入40-60L乙醇，回流澄清。用预热至60-70 D40不锈钢多孔快速过滤器热过滤反应液，去除不溶物。将滤液转移到干净且干燥的100L反应器中，将物质沉淀，然后蒸去一些乙醇后解冻，控制反应器中剩余量的乙醇35-43L。在搅拌下，自然冷却约10-12小时后冷却至接近常温，然后打开夹套自来水并继续搅拌2小时，结晶。将材料排干，排干，并用6L×2份无水乙醇彻底冲洗，沥干并干燥以收集滤饼，其为粗制长春西汀。 参考文献：