243128-37-2 4-氟-3-甲氧基苯腈

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号3439，危险等级6.1，包装类别III，具有毒性。

化学合成

化学合成

路线1：甲基化反应

• 原料：4-氟-3-羟基苄腈（50，15.0g，109.4mmol）、NaH（6.5g，164mmol）、甲基碘（46.2g，328.0mmol）
• 溶剂：无水N,N-二甲基甲酰胺（DMF，200mL）
• 条件：室温（20℃）搅拌2小时，TLC监测反应进程
• 步骤：向4-氟-3-羟基苄腈的无水DMF溶液中加入NaH，搅拌后加入甲基碘，室温搅拌2小时
• 后处理：反应完成后用冷水淬灭，过滤沉淀固体，真空干燥
• 收率：96%（16.0g）
• 参考文献：[1] Patent: WO2018/98204, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0824；[2] Patent: WO2018/98206, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0972

路线2：氧化环合反应

• 原料：4-氟-3-甲氧基苯基乙酸（0.5mmol）、尿素（1.5mmol）、Cu（TFA）2（20mmol）
• 溶剂：二甲基亚砜（DMSO，0.75mL）
• 条件：130℃充氧，压力密封管中搅拌20小时（具体时间由GC和TLC跟踪确定）
• 步骤：将原料、Cu（TFA）2、尿素加入DMSO中，充氧后密封管搅拌反应
• 后处理：反应完成后冷却至室温，加入乙酸乙酯，依次用NaHCO3溶液（20mL×2）和水洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，旋转蒸发后硅胶柱纯化（洗脱液：乙酸乙酯:石油醚=50:1）
• 收率：84%（注：原文中“得到的苯甲腈的产率为84％”，此处应为目标产物4-氟-3-甲氧基苯甲腈的收率）
• 参考文献：[1] Patent: CN103772236, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0021; 0022; 0023; 0054; 0055; 0056; 0057