31722-49-3 1H-咪唑-2-甲腈

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤：将4-异丙基苯甲醛1a（0.50g，3.37mmol）、乙酰氧肟酸（0.30g，4.05mmol）、乙腈（5ml）和Bi(OTf)₃（0.11g，0.17mmol）加入25ml圆底烧瓶，回流14小时，冷却后减压除溶剂，硅胶柱色谱纯化得4-异丙基苄腈3a（0.47g，97%）。
• 条件：铋(III)三氟甲磺酸酯；乙酰氧肟酸；乙腈；回流14小时。
• 收率：89%（目标产物）。
• 参考文献：Tetrahedron Letters, 2012, vol.53, #27, p.3421-3424；Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol.26, #13, p.3038-3041；WO2015/95767, 2015, A1；WO2012/85038, 2012, A1。

路线2：

• 步骤：在10L四颈烧瓶中，溶解化合物XV-3（466.8g，2.09mol）于1,4-二恶烷（2L），加入盐酸（348mL，4.18mol）和水（2L），冰浴冷却3小时，用饱和碳酸钠调至碱性，EA萃取，干燥浓缩得化合物IX（181.9g，93.5%）。
• 条件：盐酸；1,4-二恶烷；水；冰浴冷却3小时。
• 收率：93.5%。
• 参考文献：CN104086553, 2016, B；Tetrahedron Letters, 1985, vol.26, #51, p.6273-6276；Journal of Organic Chemistry, 1986, vol.51, #10, p.1891-1894。

路线3：

• 步骤：在10L四颈烧瓶中，溶解化合物XV-1（700g，2.09mol）于甲醇（2L）和THF（4L），冰浴下通HCl气体3小时，抽滤得白色固体，加水（2L），饱和碳酸钠调碱性，THF萃取，干燥浓缩得化合物IX（191.63g，98.6%）。
• 条件：盐酸；四氢呋喃；甲醇；冰浴冷却通HCl气体3小时。
• 收率：98.6%。
• 参考文献：CN104086553, 2016, B；Tetrahedron Letters, 2012, vol.53, #27, p.3421-3424；Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol.26, #13, p.3038-3041；WO2015/95767, 2015, A1；WO2012/85038, 2012, A1。

路线4：

• 步骤：向1L圆底烧瓶中加入1H-咪唑-2-甲醛（5g，52.04mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（200mL）溶液，加入三乙胺（10.8mL，77.97mmol）、盐酸羟胺（3.95g，56.84mmol）和1-丙烷膦酸酐溶液（T3P，36.4g，114.40mmol），100℃搅拌4小时，冰水淬灭，乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱纯化得1H-咪唑-2-甲腈（2g，41%）。
• 条件：N,N-二甲基甲酰胺；三乙胺；盐酸羟胺；1-丙烷膦酸酐；100℃搅拌4小时。
• 收率：41%。
• 参考文献：Tetrahedron Letters, 2012, vol.53, #27, p.3421-3424；Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol.26, #13, p.3038-3041；WO2015/95767, 2015, A1；WO2012/85038, 2012, A1。