61367-62-2 4-溴-3,5-二甲氧基苯甲醇

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2906290090

化学合成

化学合成

路线1：LiAlH₄还原法

• 原料：4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯（5.48g，0.02mol）
• 步骤：将LiAlH₄（4.43g，0.12mol）在新蒸馏的无水THF（45mL）中的溶液滴加到搅拌的酯4的THF（80mL）溶液中，0℃搅拌15分钟，恢复至环境温度搅拌8小时。
• 淬灭与分离：用饱和氯化铵溶液（140mL）处理，搅拌1小时，稀盐酸酸化，乙酸乙酯（3×25mL）萃取，干燥蒸发，石油醚重结晶。
• 条件：0-20℃；惰性气氛；8.25小时
• 收率：90%
• 产物表征：无色棱晶，熔点96-97℃；IR（KBr）νmax：3362（O-H），3024（C=C-H），1574（C=C）cm⁻¹；¹H NMR（300MHz，CDCl₃）δ6.50（2H，s），4.57（2H，s），3.75（6H，s），2.48（1H，s）；¹³C NMR（CDCl₃）δ158.3，142.7，121.7，112.5，63.3，62.0，42.1；元素分析（C₉H₁₁BrO₃）：C 43.70%，H 4.48%（实测值C 43.70%，H 4.24%）；GC-MS m/z 245.9, 247.9
• 参考文献：[1] Tetrahedron, 2014, 70(7), 1401-1407；[2] US2005/59733；[3] European Journal of Organic Chemistry, 2002, 19, 3294-3303；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 1977, 20(2), 299-301；[5] WO2003/72536；[6] US2007/191613；[7] US2004/224974

路线2：硼烷二甲基硫醚络合物还原法

• 原料：4-溴-3,5-二甲氧基苯甲酸（8, 2g，7.66mmol）
• 步骤：向THF（24mL）中加入原料，室温下逐滴加入硼烷二甲基硫醚络合物（7.6mL，2M THF溶液，15.3mmol），40℃加热过夜。
• 淬灭与分离：用1N盐酸淬灭，乙酸乙酯与水分配，盐水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩。
• 条件：20-40℃；过夜
• 收率：100%
• 产物表征：白色固体；LC-MS：tR=1.748分钟；m/z=229.0, 231.0（脱水）；¹H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ6.71（s，2H），4.49（s，2H），3.82（s，6H）
• 参考文献：[1] Organic Letters, 2006, 8(21), 4771-4774；[2] WO2018/85552；[3] US2009/259049；[4] US2011/86882；[5] European Journal of Organic Chemistry, 2012, 1, 188-192；[6] JP2016/37467

路线3：微波辅助取代法

• 原料：4-溴-3,5-二甲氧基苄基甲磺酸酯（36, 3.68g，11.3mmol）
• 步骤：向微波小瓶中加入原料和乙醇（20mL），加入碳酸钾（2.34g，16.9mmol）和碘化钾（催化剂），微波140℃照射2小时。
• 淬灭与分离：通过Celite塞过滤，乙醇冲洗，真空除溶剂，硅胶柱纯化（乙酸乙酯-己烷洗脱）。
• 条件：140℃；微波照射；2小时
• 收率：57%
• 产物表征：油状物；LC：tR=2.29分钟；¹H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ6.69（s，2H），4.44（s，2H），3.83（s，6H），3.51（q，J=7.09Hz，2H），1.18（t，J=6.97Hz，3H）
• 参考文献：[1] WO2018/85552