202138-50-9 (R)-(((((1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙烷-2-基)氧基)甲基)磷酰基)双(氧基)双(亚甲基)二异丙基二碳酸酯 富马酸盐

运输方式：冰袋运输。危险描述：WGK Germany 3；海关编码2933599550；存储类别11 - 可燃固体；危险性类别：危害水生环境-长期危害 类别3，眼部刺激 类别2，特异性靶器官毒性-反复接触类别2；毒害物质数据：202138-50-9。

用于治疗艾滋病（HIV感染）和慢性乙型肝炎（CHB），作为一线抗HIV药物，通过抑制病毒逆转录酶和聚合酶发挥作用，口服后水解为替诺福韦并磷酸化发挥药效。

医药

路线1：

• 步骤：向反应釜中加入替诺福韦4.0g、N-甲基吡咯烷酮15mL及三乙胺5.8mL，加热至63℃搅拌30分钟后加入氯甲基异丙基碳酸酯10g，保持63℃搅拌4小时；冷却至5℃，加入25mL预冷蒸馏水，15℃搅拌1小时后用二氯甲烷萃取两次，合并有机层经洗涤、干燥、浓缩得替诺福韦地索普西（TD）油状物；将TD油状物溶于35mL异丙醇，加入1.6g富马酸，升温至50℃溶解后冷却至3℃搅拌4小时，过滤、洗涤、真空干燥得TDF 4.7g（产率53%）；重复溶解、冷却、过滤、洗涤、干燥得晶型TDF 4.3g（产率90%）。
• 条件：63℃（反应1）、5℃（后处理）、50℃（溶解）、3℃（结晶）；N-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、异丙醇为溶剂；三乙胺为碱。
• 收率：53%（首次结晶）、90%（二次结晶）。
• 参考文献：KR2016/38627等8篇专利。

路线2：

• 步骤：向14.9g替诺福韦酯中加入149mL异丙醇，澄清后加入3.31g富马酸，50-55℃搅拌1小时；缓慢冷却至0-5℃搅拌2小时，过滤得湿产物，30℃真空干燥得16.8g TDF。
• 条件：50-55℃（反应）、0-5℃（结晶）；异丙醇为溶剂。
• 收率：92.2%。
• 参考文献：CN106008603等28篇专利及文献。

路线3：

• 步骤：将Orotate盐（10g）真空干燥后，加入50mL水和50mL二氯甲烷，加2.4mL三乙胺，25℃搅拌5-10分钟溶解；分层后有机层经洗涤、干燥、浓缩得替诺福韦地索普西油状物；加入80mL异丙醇和2.2g甲基丙烯酸，升温至50℃搅拌30-60分钟后冷却至0-5℃搅拌2-3小时，过滤、洗涤、40℃干燥得8.3g TDF。
• 条件：25℃（溶解）、50℃（反应）、0-5℃（结晶）；二氯甲烷、异丙醇为溶剂；三乙胺为碱。
• 收率：83%。
• ：KR2015/5818等专利。