2-氰基噻唑作为重要中间体,在医药和农药领域有广泛应用,可通过多种合成方法制备,具有较高的产率和实用性。
医药; 农药
路线1:
- 步骤:在室温下向2-吡啶甲醛(54mg,0.5mmol)和乙酸铵(385mg,5.0mmol)的MeCN(6ml)溶液中加入三甲基苯基三甲基铵(376mg,1.0mmol),搅拌21小时。
- 条件:With ammonium acetate; phenyltrimethylammonium tribromide In acetonitrile at 20℃; for 21 h;
- 后处理:反应混合物用0.5M Na₂S₂O₃水溶液(10ml)、1.0M NaHCO₃水溶液(15ml)处理,用EtOAc(60mL)萃取,有机层依次用0.5M Na₂S₂O₃洗涤、饱和NaCl水溶液洗涤,MgSO₄干燥。
- 收率:69%
- 参考文献:[1] Heterocycles, 2016, vol. 92, #10, p.1796-1802;[2] Patent: EP1555257, 2005, A1;[3] Tetrahedron Letters, 2013, vol.54, #17, p.2177-2179;[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol.27, #3, p.496-500
路线2:
- 步骤:在高压灭菌器中,将1当量芳基卤化物或杂芳基卤化物、2当量1-烷基咪唑、0.1当量CuI、0.2当量干燥的K₄[Fe(CN)₆](六氰基铁酸钾(II))、作为GC内标的十四烷和适量甲苯在氩气下合并,加热至160℃反应16小时。
- 条件:With 1-methyl-1H-imidazole In toluene at 160℃; for 16 h;
- 后处理:冷却至室温,通过气相色谱确定转化率和产率,经蒸馏、结晶或色谱法分离产物。
- 收率:99%
- 参考文献:[1] Patent: US2009/62541, 2009, A1;[2] Patent: US2009/62541, 2009, A1;[3] Synlett, 2007, #4, p.555-558;[4] Synthesis, 2008, #20, p.3351-3355