化学合成
化学合成
路线1（US2005/203081）
- 原料：亚硝酰基-2-羟基烟酸甲酯（4.62g，23.3mmol）
- 步骤：向其亚硫酰氯悬浮液中加入1mL DMF，加热回流至TLC检测反应完成；减压蒸发亚硫酰氯，与甲苯共沸两次；冷却后加50mL MeOH搅拌20分钟，倒入200mL水，用EtOAc（2×150mL）萃取；合并有机相，依次用稀NaOH水溶液、水、盐水洗涤，MgSO₄干燥。
- 条件：加热/回流；冰浴冷却
- 收率：99%
- 产物：黄色油状物，¹H NMR（400MHz，CDCl₃）δ 4.04（s，3H），8.94（d，J=2.78Hz，1H），9.33（d，J=2.78Hz，1H）
路线2（WO2006/50506）
- 原料：2-羟基-5-硝基烟酸（29g，0.16mol）
- 步骤：分批加入磷酰氯（90mL），升温至100℃反应3小时；冷却至室温，除去大部分溶剂，加冰冷甲醇（100mL）；用饱和碳酸氢钠溶液碱化至pH9，二氯甲烷萃取；有机相干燥（硫酸钠），蒸发后硅胶柱色谱纯化（67%乙酸乙酯/庚烷洗脱）。
- 条件：100℃反应3小时；0℃冷却
- 收率：90%
- 产物：2-氯-5-硝基烟酸甲酯（31g）
共同原料/中间体：190271-88-6（亚硝酰基-2-羟基烟酸甲酯）、89910-50-9（原料前体）
