849935-87-1 (3S,4S)-3-羟基-4-(羟基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成。

化学合成

路线1（文献报道）

• 原料：(3S,4S)-N-苄基-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷（7）、Boc酐（4.99g，23mmol）、Pearlmans催化剂（200mg，1.879mmol）、氨水（0.2ml，28%，13mmol）、甲醇（20ml）、1,4-二恶烷、浓NH₄OH、(3R,4R)-对映体参考物。
• 步骤：
  1. 将(3S,4S)-N-苄基-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷（7）的悬浮液（2.7g，13.03mmol）与Pearlmans催化剂、氨水、甲醇在水凝胶气氛下搅拌14小时。
  2. 过滤并真空浓缩，经快速色谱纯化（洗脱液1:1 1,4-二恶烷:浓NH₄OH）得到(3S,4S)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷（9）（1.34g，88%）。
  3. 将Boc酐加入(3S,4S)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷（10，1.34g，11.4mmol）的甲醇溶液中，搅拌1小时。
  4. 真空去除溶剂，经色谱纯化（洗脱液10-20% MeOH:CHCl₃）得到目标产物（2.20g，89%）。
• 条件：20℃，1小时；回流（30分钟）。
• 收率：89%（两步总收率）。
• 参考文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol.23, #17, p.5326-5333。

路线2（专利报道）

• 原料：(3R,4S)-4-乙氧基吡咯烷-1-N-3-二羧酸-1-叔丁酯-3-乙酯（13,400mg，1.33mmol）、硼氢化锂（87mg，3.99mmol）、甲醇（0.19ml，4.66mmol）、无水乙醚（6mL）、乙酸乙酯、饱和NaHCO₃溶液。
• 步骤：
  1. 将硼氢化锂加入上述酯类化合物的无水乙醚和甲醇溶液中，回流搅拌30分钟。
  2. 冷却后加入甲醇，蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯溶解，饱和NaHCO₃洗涤，干燥并蒸发至胶状物（300mg）。
  3. 经色谱分离（洗脱液：乙酸乙酯-甲醇19:1 v/v）得到目标产物（205mg，71%）。
• 条件：回流（30分钟）。
• 收率：71%。
• 参考文献：Patent: WO2005/33076, 2005, A1, Page/Page column 15, 31-32。