63082-45-1 4-氟-2-甲基苯甲醛

运输信息：冰袋运输。危险描述：WGK Germany:3；Hazard Note:Irritant；海关编码:29130000；存储类别:10 - 可燃性液体；危险性类别:严重眼损伤 类别1、经皮刺激 类别2、特异性靶器官毒性-一次接触，类别3；危险性描述:H315; H318; H335；危险标志:GHS05, GHS07；危险性防范说明:P261; P280; P305 + P351 + P338；信号词:Danger。

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤：将2-溴-5-氟甲苯（15.0g，79.3mmol）溶解在无水THF中，冷却至-78℃；滴加N-丁基锂（48.0mL，119mmol），搅拌10分钟；加入64.0mL无水DMF（793mmol），反应1小时；用冷NH₄Cl水溶液终止，Et₂O稀释，水洗，MgSO₄干燥，减压浓缩，蒸馏收集110℃馏分。
• 条件：Stage #1: n-butyllithium, THF, -78℃, 0.17h；Stage #2: DMF, 1h；后处理：NH₄Cl淬灭，Et₂O萃取，MgSO₄干燥，减压蒸馏。
• 收率：92%（10.0g，72.4mmol）
• 参考文献：[1] WO2004/110996 (2004), [2] WO2005/37763 (2005), [3] US2006/14959 (2006), [4] Organic Process Research and Development 2006, 10(6), 1157-1166, [5] EP1787991 (2007)

路线2：

• 步骤：将5-溴-3-氟甲苯（10g，0.05mol）溶于500mL THF，冷却至-78℃；加入32mL 2.5M正丁基锂己烷溶液（0.08mol），保持-75~-78℃搅拌50分钟；加入43mL无水DMF（0.53mol），1小时内加毕；温热至室温（18℃）搅拌过夜；用20mL饱和NH₄Cl淬灭，水洗涤，Na₂SO₄干燥，蒸发后硅胶柱色谱（PE/AcOEt=50/1）纯化。
• 条件：Stage #1: n-butyllithium, THF/hexanes, -78~-75℃, 0.83h；Stage #2: DMF, -78~18℃；后处理：NH₄Cl淬灭，硅胶柱色谱。
• 收率：41.09%（3.00g）
• 参考文献：WO2008/148853 (2008)

路线3：

• 步骤：将2-溴-5-氟甲苯（37.5mL，56.1g，297mmol）溶于500mL无水THF，冷却至-78℃；加入2.5M丁基锂己烷溶液（119mL，297mmol），-75~-78℃搅拌20分钟；加入27.6mL DMF（26.0g，356mmol），26分钟内加毕；-78℃搅拌60分钟后升温至15℃（2小时）；加入氯化铵水溶液（100g，15.9%），分馏浓缩（50-61℃馏分），MTBE萃取，无水MgSO₄干燥，减压分馏（60-62℃，1.6-2.0mmHg）。