19962-06-2 (3-羟基苯基)氨基甲酸叔丁酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别皮肤致敏物 类别1。

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤1：向3-氨基苯酚（1g，9.16mmol）的THF（35mL）溶液中加入二碳酸二叔丁酯（2.41g，11.1mmol）的THF（10mL）溶液，回流过夜，真空蒸发溶剂，经EtOAc萃取、洗涤、干燥、浓缩得灰色固体氨基甲酸酯衍生物（产率100%）。
• 步骤2：向上述固体（2.11g，10.0mmol）的DMF（15ml）溶液中加入咪唑（1.37g，20.1mmol）和TBSCl（1.75g，11.6mmol）的DMF溶液，室温搅拌过夜，经半饱和NaHCO₃与AcOEt分配、洗涤、干燥、浓缩得二保护化合物（2.89g，89%）。
• 步骤3：将上述化合物（500mg，1.54mmol）溶于乙醚（15ml），40℃加入叔丁基锂（2.31ml，3.71mmol），搅拌2小时后注入DMF（0.95ml，12.36mmol），升温至0℃搅拌1小时，经水-乙醚分配、萃取、洗涤、干燥、柱色谱纯化得甲酰化产物（239mg，44%）。
• 步骤4：向甲酰化产物（386.2mg，1.099mmol）的DMF（30.9ml）溶液中加入KF（140.4mg，2.42mmol）和苄基溴（0.17ml，1.43mmol），室温搅拌过夜，经水-AcOEt分配、萃取、洗涤、干燥、浓缩得O-苄基衍生物（351.3mg，定量）。
• 步骤5：向O-苄基衍生物（351.3mg，1.073mmol）的乙醇（4.3ml）溶液中加入丙二酸二乙酯（0.4ml，2.68mmol）、哌啶（0.26ml，2.7mmol）和乙酸（0.006ml，0.107mmol），回流搅拌过夜，冷却过滤得喹啉酮产物（198mg，57%）。
• 步骤6：向喹啉酮衍生物（1当量）的DMSO溶液中加入K₂CO₃（2当量）、LiI（20-25摩尔%）和烷基卤（1.2当量），回流加热过夜，经水-DCM分配、萃取、洗涤、干燥、浓缩得酯产物。
• 步骤7：向酯产物（1当量）的THF溶液中加入LiOH（10当量）的水溶液，回流1小时40分钟，真空蒸馏除THF，调pH至2，经AcOEt萃取、洗涤、干燥、浓缩、乙醇重结晶得目标产物。 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, 21(22), 7107-7117；[2] Journal of Organic Chemistry, 1991, 56(23), 6666-6671；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, 19(15), 4259-4263；[4] Patent: WO2017/158612, 2017, A1；[5] New Journal of Chemistry, 2018, 42(12), 10142-10147；[6] Journal of the American Chemical Society, 2018, 140(44), 15114-15123；[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, 21(17), 5323-5331；[8] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2018, 55(5), 1183-1188；[9] Tetrahedron Letters, 2006, 47(7), 1087-1091；[10] RSC Advances, 2014, 4(47), 24544-24550；[11] Chemistry - A European Journal, 2015, 21(33), 11696-11700；[12] Macromolecules, 2004, 37(16), 6104-6112；[13] Tetrahedron Letters, 2017, 58(7), 629-633；[14] Synthetic Communications, 2012, 42(1), 25-32；[15] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 54(13), 4600-4610；[16] Patent: WO2013/56079, 2013, A1；[17] Patent: WO2017/210471, 2017, A1；[18] Patent: WO2009/127822, 2009, A2；[19] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, 21(18), 5305-5309；[20] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, 57(10), 4239-4251；[21] Patent: EP2181987, 2010, A1；[22] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, 26(22), 5539-5544；[23] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1997, 5(7), 1433-1446；[24] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998, 8(20), 2891-2896；[25] Organic Letters, 2003, 5(7), 1055-1058；[26] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, 16(7), 2017-2021；[27] Patent: US6221898, 2001, B1；[28] Patent: US2004/44228, 2004, A1；[29] Patent: WO2005/30131, 2005, A2；[30] Patent: WO2014/100695, 2014, A1；[31] Patent: WO2015/90232, 2015, A1；[32] Patent: CN105647518, 2017, B；[33] Patent: CN108456197, 2018, A；[34] Patent: WO2008/116145, 2008, A2；[35] Patent: WO2005/30131, 2005, A2