60437-30-1 1-苄基-4-羟基哌啶-4-羧酸甲酯

作为医药中间体或原料药，用于相关药物研发与生产。

医药

路线1：

• 步骤: 将10.52g（48.64mmol）1-苄基-4-羟基哌啶-4-甲腈溶于60ml浓盐酸，90℃搅拌1小时；浓缩干燥后，溶于150ml甲醇和6ml浓盐酸，加硫酸，50℃搅拌1小时；冷却后用乙酸乙酯稀释，饱和碳酸钠碱化，氯化钠洗涤，硫酸钠干燥，浓缩得10.8g产物。
• 条件: 90℃（1h）、50℃（1h）；旋转蒸发、高真空干燥、乙酸乙酯萃取、硅胶色谱分离（60%己烷/40%乙酸乙酯）。
• 收率: 90%（10.8g）。
• 参考文献: [1] US2010/22527 (2010, A1, Page/Column 16); [2] US2017/107202 (2017, A1, Paragraph 0395-0396); [3] Journal of Medicinal Chemistry (1993, 36(16), 2292-2299); [4] US2005/9841 (2005, A1, Page/Column 18); [5] WO2013/106717 (2013, A1, Paragraph 00206); [6] WO2014/142363 (2014, A1, Paragraph 0609)

路线2：

• 步骤: 将1（23.2g，123mmol）、氰化钾（9.9g，153mmol）和水（60ml）混合，2小时内加入偏亚硫酸氢钠（14.5g，0.075mol）水溶液（60ml），25℃搅拌5小时；乙酸乙酯萃取，干燥浓缩得氰醇；溶于乙酸（25ml），加浓HCl（75ml）回流3小时，浓缩后甲苯共沸除水；MeOH（100ml）溶解，加浓硫酸（3.4g）回流12小时，浓缩后用饱和碳酸氢钠稀释，乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，硅胶色谱分离得11.2g产物。
• 条件: 25℃（5h）、回流（3h）、12h回流；乙酸乙酯萃取、MgSO4干燥、甲苯共沸、硅胶色谱分离（60%己烷/40%乙酸乙酯）。
• 收率: 11.2g（对应收率需计算）。
• 参考文献: [1] US9156825 (2015, B2, Page/Column 67)。