1194-16-7 2,2-二甲基四氢吡喃-4-酮

运输信息：常温运输。危险描述：危险等级为IRRITANT（刺激性），非危险化学品，海关编码2932990090。

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤：将制剂2化合物（0.5g，3.96mmol）在Parr装置中在30psi下氢化，使用10％Pd/炭（0.05g）作为催化剂和乙酸乙酯（10ml）和乙酸（0.5ml）的混合物作为溶剂直到反应完成。然后过滤催化剂，液相用碳酸氢钠、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，真空蒸发溶剂，得到0.35g所需的最终化合物，为淡黄色油状物。
• 条件：With hydrogen In acetic acid; ethyl acetate; 30psi
• 收率：69%
• 参考文献：[1] Patent: WO2006/58723, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [2] Patent: WO2007/17078, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 27

路线2：

• 步骤：向含有LA g水溶液和SULTUNC酸（5%, 0.6 mL）的溶液中缓慢加入二乙基乙烯基乙炔基甲醇（230g），在剧烈搅拌下维持反应1小时，并缓慢升温至85℃。在85℃下，分批加入硫酸盐（18g），历时4小时。反应完成后，分离上层液体，下层用碳酸钾中和，随后用乙醚萃取两次。将分离的上层液体与乙醚萃取液合并，依次用碳酸钾溶液和水洗涤，再用硫酸镁干燥。蒸发去除乙醚后，对残余物进行真空蒸馏，收集168-175℃馏分，得到目标产物2,2-二甲基四氢吡喃-4-酮（140g，收率53%）。将无水甲苯（150mL）和钠（11g）加热至回流，搅拌后冷却至室温。向此体系中缓慢加入氯乙酸乙酯（63g，0.5mol）的溶液（5-6mL）及上述制备的2,2-二甲基四氢吡喃-4-酮（64g，0.5mol）。剩余溶液在23℃下滴加，历时3-4小时。待钠完全消耗后，加入无水甲醇（8mL）。将反应混合物小心倒入冰水（100mL）中淬灭，加入乙醚，分离上层有机相。水层用乙醚萃取，合并所有乙醚萃取液，用水洗涤后，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂后，对残余物进行真空蒸馏（101℃，2mmHg），得到中间产物（74g，收率70%）。将5,5-二甲基-1,6-二氧杂环丙烷-2,5-辛烷-2-碳酸乙酯（214g，1mol）加入到氢氧化钠（40g，1mol）的水溶液（30mL）中，30℃下搅拌30分钟。继续搅拌2小时后，加入水（200mL）溶解沉淀物。将得到的5,5-二甲基-1,6-二氧杂环丙烷-2,5-辛烷-2-碳酸钠水溶液加热至90℃，并在此温度下逐滴加入15-20%的盐酸（1mol），历时4小时。过程中蒸馏生成的醛，反应液用NaCl饱和，用乙醚（3×200mL）萃取。合并有机萃取液，用无水硫酸镁干燥后真空浓缩。残余物经真空蒸馏（61℃，7mmHg）得到醛中间体（80g，收率55%）。向冷却的2,2-二甲基-4-甲酰基四氢吡喃（17g，0.5mol）中加入高锰酸钾（79g，0.5mol）的水（1L）溶液，保持反应温度在25℃。反应6小时后，过滤去除MnO₂，用水洗涤。合并滤液并蒸发至体积为175mL，用HCl酸化后，用乙醚萃取。有机相用无水硫酸镁干燥后真空浓缩。残余物经真空蒸馏（123℃，5mmHg）得到目标羧酸（71g，收率90%）。按照美国专利6,489,354中实施例78和71的方法，以及实施例11的步骤，将3-叔丁基-1-OXA-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯与该羧酸结合，制备实施例82的产物。质谱分析显示m/e = 585（M + 1）。