3-甲基苯噻吩-2-羧酸甲酯主要作为医药中间体,用于相关药物的合成研究。
医药
路线1:酯化反应
- 步骤: 向3-甲基噻吩-2-羧酸(15g,105mmol,1.0当量)的甲醇(150mL)溶液中加入浓硫酸(7.5mL),回流反应12小时;反应完成后,真空蒸发溶剂,残余物加入乙酸乙酯(200mL),依次用水(2×50mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(2×50mL)、盐水(50mL)洗涤,干燥(Na₂SO₄)并过滤,真空蒸发滤液得产物。
- 条件: 回流12小时;真空蒸发溶剂
- 收率: 97%
- 参考文献: [1] Patent: WO2012/56478, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 75-76; [2] Patent: WO2007/124546, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 58; [3] Patent: WO2014/64131, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 114; 115; [4] Patent: WO2014/76104, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 79-80
路线2:烷基化反应
- 步骤: 向3-甲基-2-噻吩羧酸(100g,0.7023mol)在丙酮(1000ml)中的溶液中加入碳酸钾(122.0g,0.8827mol)在丙酮(500ml)中的溶液,滴加硫酸二甲酯(89.0g,0.7056mol),保持温度25-30℃,搅拌4小时;反应完成后,真空蒸馏除去丙酮,反应混合物用水稀释,乙酸乙酯萃取,合并萃取液,洗涤、干燥后真空蒸馏得产物。
- 条件: 25-30℃,搅拌4小时;真空蒸馏
- 收率: 95.6%
- 参考文献: [1] Patent: WO2016/92556, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 36; 37
路线3:酯交换反应
- 步骤: 将3-甲基噻吩-2-羧酸甲酯(101a3-甲基噻吩-2-碳酰氯(1)(10mL,18mmol)的30mL甲醇加热至沸腾,回流18小时,真空浓缩;残余物在乙醚和水之间分配,有机层干燥浓缩得产物。