化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：14143-26-1）
产率：96%
合成条件：With boron dimethyl-trifluoro sulphide In dichloromethane at 0 - 20℃; for 16 h;
实验步骤：向干燥的二氯甲烷（34mL）烧瓶中加入4-甲氧基-2-甲基苄腈（14,1.5g，10.2mmol）。然后在5分钟内将三氟化硼 - 二甲基硫醚络合物（10.7mL，102mmol）缓慢加入到反应混合物中。将反应在室温下搅拌16小时。通过加入水淬灭反应，并搅拌15分钟直至发烟停止。将反应混合物用EtOAc（~100mL）稀释，并通过分液漏斗分配。将水层用EtOAc萃取2次，然后将合并的有机萃取液用水洗涤2次并用盐水洗涤。分离有机层，经MgSO 4干燥，真空过滤并真空浓缩，得到淡粉红色固体（1.305g，2步收率96％）。在室温下将该苯酚中间体与干燥的DMF（1.7mL）在烧瓶中混合。加入咪唑（1.67g，24.5mmol）和TBS-Cl（1.77g，11.8mmol），并将反应搅拌16小时。然后将反应混合物倒入乙醚中，用水洗涤3次，用盐水洗涤1次。分离有机层，用MgSO 4干燥，真空过滤，真空浓缩，得到透明的红色油状物。在通过真空泵进一步除去溶剂后，得到的油状物（2.41g，两步产率96％）不经进一步纯化而继续使用。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 6, p. 1538 - 1544 [2] Patent: WO2012/69948, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 70-71 [3] Patent: US2006/241125, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [4] Patent: US2007/105909, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [5] Patent: US2010/234346, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [6] Patent: US2010/261702, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [7] Patent: WO2010/148650, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39 [8] Patent: WO2013/19621, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [9] Patent: WO2009/109904, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 31
