67818-41-1 2-氯-4-硝基苯基乙酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：67818-41-1）

产率：84% 合成条件：Stage #1: With triethylamine; magnesium chloride In toluene at 20℃; for 1.50 h; Stage #2: at 20 - 50℃; for 18 h; Stage #3: With water In dimethyl sulfoxide at 160℃; for 12 h; 实验步骤：步骤5：1-（2-氯-4-硝基苯基）乙酮（7）的合成用三乙胺处理无水氯化镁（47g，0.214mol，0.7当量）在甲苯（300mL）中的悬浮液（75.04mL，0.535mol，2.5当量）和丙二酸二乙酯（41.09g，0.257mol，1.2当量）。将反应混合物在室温下搅拌1.5小时。向其中滴加2-氯-4-硝基苯甲酰氯（6）（47g，0.214mol，1当量）（在加入过程中观察到高达50℃的放热反应）。使用甲苯（50mL）将2-氯-4-硝基苯甲酰氯完全转移到反应混合物中。将反应混合物在室温下搅拌18小时。通过TLC和NMR监测反应。在原料完全消耗后，加入浓盐酸（35％溶液）（300mL），分离上层甲苯层。在低于50℃的减压下蒸发甲苯。向残余物中加入DMSO（200mL）和水（10mL），并将混合物在160℃下加热12小时。通过TLC和NMR监测反应。使反应混合物达到室温并加入水（40mL）。用EtOAc（3×200mL）萃取反应混合物。合并EtOAc萃取液，用盐水溶液（3×300mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥。浓缩EtOAc层，得到1-（2-氯-4-硝基苯基）乙酮（7）（43g（84％收率）），为黄色液体，冷却后固化。 1H NMR（400MHz，氯仿 - ^ /）：δ（ppm）：8.29（d，J = 2.2Hz，1H），8.17（dd，J = 8.5,2.1Hz，1H），7.65（d，J = 8.4） Hz，1H），2.66（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/31650, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0189 [2] Patent: US2018/28518, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0432; 0471; 0476

合成路线 2（2. 合成：67818-41-1）

产率：43 g 合成条件：With hydrogenchloride In water; dimethyl sulfoxide at 160℃; for 12 h; 实验步骤：将无水氯化镁（47g，0.214mol，0.7当量）在甲苯（300mL）中的悬浮液用三乙胺（75.04mL，0.535mol，2.5当量）和丙二酸二乙酯（41.09g，0.257mol，1.2当量）处理。 ）。将反应混合物在室温下搅拌1.5小时。向其中加入2-氯-4-硝基苯甲酰氯（4）（47g，0.214mol，1eq。）（在加入期间观察到高达50℃的放热反应）。使用甲苯（50mL）将2-氯-4-硝基苯甲酰氯完全转移到反应混合物中。将反应混合物在室温下搅拌18小时。通过TLC和NMR监测反应。在原料完全消耗后，加入浓盐酸（35％溶液）（300mL）并分离上层甲苯层。在低于50℃的减压下蒸发甲苯。浓缩后，向残余物中加入DMSO（200mL）和水（10mL），并将混合物在160℃下加热12小时。通过TLC和NMR监测反应。使反应混合物达到室温并向反应混合物中加入水（40mL）。用EtOAc（3×200mL）萃取反应混合物。合并EtOAc萃取液，用盐水溶液（3×300mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥。浓缩EtOAc层，得到43g（100％）1-（2-氯-4-硝基苯基）乙酮，为黄色液体，冷冻后固化。 参考文献：

• [1] Patent: US2015/65519, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0408