化学合成；生命科学。
医药; 农药; 饲料; 食品添加剂; 有机合成
合成路线 1（1. 合成：13734-36-6）
产率：100%
合成条件：With triethylamine In water for 6 h;
实验步骤：将三乙胺（23.5mL，168.3mmol）和二碳酸二叔丁酯（12.9mL，56.1mmol）依次加入到肌氨酸（5.0g，56.1mmol）的H 2 O（375mL）溶液中，并将混合物搅拌6小时。。 然后加入HCl溶液（320mL，1M水溶液）和EtOAc。 然后分离水层并用EtOAc萃取，干燥（Na 2 SO 4），过滤并真空浓缩，得到无色油状物，其在-15℃下结晶，得到氨基甲酸酯4a（10.6g，定量），为白色固体， 观察到旋转异构体的混合物。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 7, p. 602 - 605 [2] Journal of the American Chemical Society, 2003, vol. 125, # 35, p. 10664 - 10671 [3] Synthesis, 1996, # 10, p. 1246 - 1258 [4] Patent: WO2005/39506, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 93-94 [5] Patent: WO2005/39506, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 93-94 [6] Advanced Synthesis and Catalysis, 2014, vol. 356, # 6, p. 1243 - 1254 [7] Chirality, 2010, vol. 22, # 1, p. 140 - 152 [8] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 15, p. 11334 - 11342 [9] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol. 55, # 2, p. 412 - 414 [10] Molecular Crystals and Liquid Crystals (1969-1991), 1989, vol. 170, p. 195 - 214 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998, vol. 8, # 11, p. 1369 - 1374 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 1, p. 71 - 85 [13] Patent: US5965566, 1999, A [14] Patent: US5840900, 1998, A [15] Patent: EP2199275, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 11; 12 [16] Patent: US2011/144376, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [17] Patent: WO2012/68251, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 69 [18] Zeitschrift fur Naturforschung - Section B Journal of Chemical Sciences, 2012, vol. 67, # 7, p. 731 - 746 [19] Synlett, 2017, vol. 28, # 14, p. 1719 - 1723
合成路线 2（2. 合成：13734-36-6）
产率：94%
合成条件：With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 26 h; Inert atmosphere
实验步骤：通用方法：（S）-2-（叔丁氧基羰基（甲基）氨基）-3-羟基丙酸（6a）胶状物质（该化合物通过在2.0小时内分批加入纯氢化钠（10当量）制备 在氮气流下，向冷却的（0℃）（S）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-3-羟基丙酸（1当量）和碘甲烷（10当量）的无水THF溶液中搅拌反应混合物。 在室温下在氮气氛下24小时，然后用乙醚（20mL）稀释，并用水（30mL）淬灭。分层，水层用乙醚（2×915mL）萃取，用20℃酸化至pH3。 用柠檬酸水溶液洗脱，用EtOAc（3×20mL）萃取。合并的有机相用Na 2 SO 4干燥并蒸发，得到相应的N-甲基化产物，产率为90％，为天然物质。）
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 9, p. 1719 - 1737 [2] Medicinal Chemistry Research, 2016, vol. 25, # 6, p. 1148 - 1162 [3] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, # 25, p. 4377 - 4379 [4] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 6, p. 611 - 613 [5] Patent: WO2017/100668, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 155 [6] Patent: WO2018/103058, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 155 [7] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, # 50, p. 18072 - 18074 [8] Molecules, 2005, vol. 10, # 1, p. 259 - 264
