20829-96-3 5-氯-1H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4-二酮

• [1] Patent: US9126978, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 55 [2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2016, vol. 53, # 2, p. 437 - 440 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 3, p. 971 - 983 [4] Patent: US5599814, 1997, A [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 95, p. 526 - 545 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 5, p. 1994 - 2005 [7] Patent: CN104513235, 2017, B. Location in patent: Paragraph 1445; 1446; 1447; 1448 [8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 1, p. 1 - 10 [9] Patent: WO2010/123975, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 100-101 [10] Patent: US2013/281398, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0488; 0489 [11] Patent: WO2013/116562, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0107 [12] Patent: US2013/143902, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0131 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 1, p. 54 - 60 [14] Patent: WO2015/61204, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00453 [15] Patent: CN106146414, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0193; 0194; 0195 [16] Biochemistry, 2017, vol. 56, # 49, p. 6491 - 6502

合成路线 3（3. 合成：20829-96-3）

产率：97% 合成条件：With chloroformic acid ethyl ester In 1,4-dioxane at 50℃; for 11 h; Heating / reflux 实验步骤：实施例[1] [1 2-DIHVDRO-4-羟基-5-氯-L-METHVL-2-OXO-喹啉-3-羧酸]酸甲酯将2-氨基-6-氯苯甲酸（30g）悬浮于加入1,4-二恶烷（225ml）和氯甲酸乙酯（75ml）。将混合物加热回流1小时，然后冷却至[50℃]，加入乙酰氯（75ml）。将混合物搅拌10小时，然后滤出沉淀的产物并用甲苯洗涤。真空干燥，得到5-氯靛红酸酐（33g，收率97％）。将5-氯异氰酸酐[（30）克]溶解在二甲基乙酰胺（300ml）中，并在氮气氛下冷却至[5℃]。分批加入氢化钠（5.8g，70％），然后加入甲基碘（11.5ml）。将反应混合物在室温下搅拌18小时，抽空（40毫巴）1小时，以除去过量的甲基碘。加入氢化钠（5. [8] g，70％），然后加入丙二酸二甲酯（20ml），将混合物加热至[85℃]。在[85℃] 3小时后，混合物冷却并用冷水（2.4升）稀释。通过加入[OF 5 M HCL]（aq）使产物沉淀直至pH = 1.5-2。过滤沉淀的产物并从甲醇中重结晶，得到标题化合物（29g，70％收率）。以基本相同的方式，从相应的起始原料获得乙酯。 参考文献：

• [1] Patent: WO2003/106424, 2003, A1. Location in patent: Page 5