112204-58-7 5-溴-2-氟苯酚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成; 农药

合成路线 1（1. 合成：112204-58-7）

产率：90% 合成条件：With sodium hydroxide; dihydrogen peroxide In tetrahydrofuran; water at 20 - 40℃; for 14 h; 实验步骤：将冷却的[（-20℃）] 2,2,6，[6-四甲基哌啶]（28ml，165mmol）的四氢呋喃（400ml）溶液用正丁基锂（63ml的2.5M溶液）处理。己烷中，157.5mmol）。然后将该混合物冷却[T0-78℃]。然后在10分钟内纯净地滴加[1-溴-4-氟苯]（16.5ml，150mmol）并继续搅拌[AT-78℃]。 3小时然后加入硼酸三异丙酯（40ml，172。[5] mmol）并在-78℃下继续搅拌30分钟，然后除去冷却浴。当反应的内部温度[REACHED-4℃]，加入5N盐酸（75ml）并将混合物搅拌至环境温度。在环境温度下搅拌1小时后，除去大部分四氢呋喃，将混合物在乙醚（500ml）和1N盐酸（500ml）之间分配。然后用2N氢氧化钠（400ml）萃取有机物，弃去有机物。将水溶液在冰水浴中冷却，并在15分钟内滴加5N盐酸（150ml）。收集所得白色固体并在真空下干燥，得到5-溴-2-氟苯硼酸（25g，76％）。将5-溴-2-氟苯硼酸（25g，114mmol）的四氢呋喃溶液用过氧化氢（7. [8] ml [35] wt％水溶液）处理，然后用氢氧化钠（1.4ml）处理。 4N水溶液）。温和的放热导致内部温度达到[40℃]。将该混合物在环境温度下搅拌14小时，然后用二氧化锰（200mg）处理并继续搅拌90分钟，然后过滤反应（GF /滤纸）。将滤液在旋转蒸发器上浓缩，并将残余物在乙醚（400ml）和水之间分配。将有机物用更多的水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。过滤并蒸发至干，得到5-溴-2-氟苯酚（19.7g，90％），为无色液体：8H（400MHz，[DS-DMSO]] 6.93-6。 97 [（1H，] m），7.09-7。 14（2H，m），10.36 [（1H，] br）。冰冷却的5-溴-2-氟苯酚（1.91g，10mmol），[（L-METHYL-LH- [1，] 2,3]三唑-4-基）甲醇（1.24g，11mmol）溶液在10分钟内，用偶氮二甲酸二异丙酯（3.03g，15mmol）逐滴处理三苯基膦（3.93g，15mmol）的四氢呋喃[（50ml））溶液。将所得混合物在12小时内搅拌至环境温度，然后加入冰醋酸[（1ml））。将反应混合物真空浓缩，然后在乙酸乙酯和0.01N氢氧化钠溶液之间分配。有机物用水，盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到油状物。该油状物用硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯（20-50％）梯度的异己烷洗脱。含产物的级分浓缩，并在异己烷与10percent乙醚研磨得到的残余物，得到[4-（5-溴-2-氟苯氧基甲基）-L-] [甲基-1H- [1，] 1,2,3]三唑作为白色固体（1.9g，66％）：[8H（360）MHz，[D6-] DMSO）4.06（3H，s），5.25（2H，s），7.10-7。 20（2H，m），7.55-7。 70 [（1H，] m），8.19 [（1H，] s）。 2-（8-氟咪唑[1,2-a]吡啶-7-基）丙-2-醇与4- [（5-溴-2-氟苯氧基甲基）-1-甲基 - LH-] [1，实施例6中所述的2,3]三唑得到[2- {8-氟-3- [4-氟-3-（1-甲基-LH [1，] 2,3]三唑-4-基甲氧基）苯基]咪唑并[1,2-a] [吡啶-7-YL}丙炔-2-OL]，为灰白色固体：[5H]（400MHz，[D6-DMSO]] 1.58（6H，s），4.07 （3H，s），5.35（2H，s），5.55 [（1H，] s），7.16-7。 23（2H，m），7.37 [（1H，] dd，J 11和9），7.65 [（1H，] dd，J 8和2），7.76 [（1H，] s），8.21 [（1H，] s），8。43 [（1H，] d，[J 7]]; [MILZ]（ES +）400 [MH +]。 参考文献：

• [1] Patent: WO2003/99816, 2003, A1. Location in patent: Page 72 [2] Patent: WO2004/41826, 2004, A1. Location in patent: Page 35-36 [3] Tetrahedron, 2005, vol. 61, # 27, p. 6590 - 6595 [4] Patent: WO2006/76246, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 86-87 [5] Patent: US5068403, 1991, A

合成路线 2（2. 合成：112204-58-7）

产率：85% 合成条件：Stage #1: With 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine; n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; Stage #2: With Trimethyl borate In tetrahydrofuran; hexane at -78 - 20℃; for 2.50 h; 实验步骤：在-20℃下，向2,2,6,6-四甲基哌啶（5.6mL，33.2mmol）的THF溶液中加入n-BuLi（1.6M己烷溶液，18.8mL，30mmol）。将混合物在-20℃下搅拌10分钟，然后将其冷却至-78℃。在10分钟内加入1-溴-4-氟苯（2.95mL，27mmol）并将混合物在-78℃下搅拌。在加入三甲基硼酸盐（6.0mL，54mmol）之前，将该温度保持在2.0℃。将混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌2.0小时。将其冷却回0℃后，加入冰醋酸（4.86mL，81mmol）并搅拌30分钟，然后加入30％H 2 O 2（4.86mL，81mmol）。将混合物在室温下搅拌24小时，通过添加MnO 2（40mg）淬灭。在室温下搅拌30分钟后，将混浊的溶液通过湿的硅藻土垫过滤。并用EtOAc萃取。用NaHSO 3水溶液，盐水洗涤EtOAc层，用Na 2 SO 4干燥。通过快速柱色谱法（EtOAc：己烷= 1：5）纯化粗残余物，得到4.4g（85％）7A的液体。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δppm5.39（s，1H）6.90-6.98（m，2H）7.14（dd，J = 8.13,1.98Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/227894, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [2] Patent: US2007/3539, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 68 [3] Journal of the American Chemical Society, 2003, vol. 125, # 26, p. 7792 - 7793 [4] Patent: WO2004/41826, 2004, A1

合成路线 3（3. 合成：112204-58-7）

产率：86% 合成条件：With boron tribromide In dichloromethane at 20℃; 实验步骤：向搅拌的4-溴-1-氟-2-甲氧基苯（1.00g，4.88mmol）的无水CH 2 Cl 2（20ml）溶液中滴加冰浴BBR 3（1M CH 2 Cl 2溶液，9.75ml，9。 75mmol），将混合物在室温下搅拌过夜。 将反应在冰浴中冷却，并通过逐滴加入MEOH（1.0ml）淬灭。 蒸发溶剂，残余物经快速色谱纯化，用ISOHEXANE / CH2CL2 / MEOH（70：20：10）洗脱，得到0.802g（86％）标题化合物：BH（400MHz，CDCL3）5.24（1H，s） ），6.96（2H，m），7.16（1H，DD，J7.7,2.0HZ）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/65388, 2004, A1. Location in patent: Page 47