53312-80-4 4-氨基-2-氟苯腈
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安全说明
危险等级:IRRITANT 海关编码:2926907090
用途与制备
医药中间体
产率：100% 合成条件：Stage #1: With tin(II) chloride dihdyrate In ethyl acetate at 25℃; Stage #2: With potassium carbonate In ethyl acetate at 20℃; for 4 h; 实验步骤：步骤A.制备4-氨基-2-氟苄腈将2-氟-4-硝基苄腈（8.31g，50mmol）和二水合氯化锡（II）（56.4g，250mmol）在250mL中的混合物 将EtOAc在25℃搅拌过夜。 LCMS（78109-084）表明反应完成。 25毫升饱和。 将K 2 CO 3加入到反应中。 将所得混合物在室温下搅拌2小时，然后加入100g固体K 2 CO 3。 将混合物在室温下搅拌2小时。 过滤除去固体，并进一步用EtOAc（50mL×2）洗涤。 浓缩滤液，得到6.81g（100％）4-氨基-2-氟苄腈，为灰白色固体。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δppm4.3（s，2H）6.29-6.51（m，2H）7.27-7.40（m，1H）。 MS（ESI）137（M + H）。 参考文献：
产率：92% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In 1,4-dioxane at 20℃; for 0.25 h; Inert atmosphere Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In 1,4-dioxane; waterInert atmosphere 实验步骤：叔丁基亚磺酰基脱保护的一般方法：在1,4-二恶烷（4ml）中加入N-（4-氰基-3-氟苯基）-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺（240mg，1.0mmol）4.0M 用二恶烷（4ml）中的HCl将其在室温下搅拌15分钟。 将反应混合物用水稀释，用饱和NaHCO 3溶液碱化，并用乙酸乙酯（3×25ml）萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤，并在真空下浓缩，得到4-氨基-2-氟苄腈125mg，92％[表-1，条目9]。 参考文献：
产率：39% 合成条件：Stage #1: at 140℃; for 0.67 h; Stage #2: at 20℃; 实验步骤：将2,4-二氟苄腈（2.78g，20mmol）和3,4,5-三甲氧基苄胺（3.94g，20mmol）合并，并在140℃下加热40m。 将混合物冷却至室温，然后溶解在TFA（20mL）中并在室温下搅拌过夜。 然后将混合物在旋转蒸发仪上浓缩，并在1N NaOH（足够至碱性，~100mL）和乙酸乙酯（100mL）之间分配。 除去有机层，水层用更多的乙酸乙酯（100mL）萃取。 将合并的层用盐水（50mL）洗涤，干燥（MgSO 4）并浓缩成油状物。 将混合物进行色谱分离（10至40％，EtOAc的己烷溶液），得到异构体，为两个充分分离的产物。 浓缩后来的产物，得到4-氨基-2-氟 - 苄腈（1.07g，39％），为白色固体。 （对于M + H +乙腈，LC / MS m / z = 177.8） 参考文献：