444335-16-4 (5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟基甲基噁唑啉-2-酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：444335-16-4）

产率：87% 合成条件：With lithium tert-butoxide In tetrahydrofuran; methanol; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 3 h; 实验步骤：将119g（367mmol）化合物XXIX溶于300mL四氢呋喃/ 150mL二甲基甲酰胺中，在0℃下向其中缓慢滴加38.19g（477mmol）叔丁醇锂，将所得溶液搅拌10小时。分钟，向其中加入63mL（440mmol）（R） - 缩水甘油基丁酸酯和21mL（550mmol）甲醇，并将所得溶液在室温下搅拌3小时。随后，使用氯化铵水溶液将反应混合物的pH调节至约6，然后将反应混合物减压浓缩。将浓缩物溶于1000ml 80％乙酸乙酯/己烷中，依次用水和饱和氯化钠水溶液（盐水）洗涤，然后用无水硫酸钠脱水，然后在减压下浓缩并用柱色谱法，得到93 g（320mmol）化合物BI，为白色固体（收率：87％）。 1H NMR（600MHz，CDCl3）δ7.53（m，2H），7.15（dd，J1 = 9.0Hz，J2 = 2.4Hz，1H），4.77（m，1H），4.00（m，3H）， 3.77（m，1H），2.10（t，J = 6.0 Hz，1H） 参考文献：

• [1] Patent: EP2692727, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 0161-0162 [2] Patent: US2014/179691, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0172-0174 [3] Patent: US9133213, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 28; 29 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 23, p. 5310 - 5321 [5] Patent: WO2015/66413, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 141; 142 [6] Patent: EP2762480, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0090; 0091 [7] Patent: US2014/243288, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0172; 0173 [8] Patent: WO2017/66964, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 37

合成路线 2（2. 合成：444335-16-4）

产率：92% 合成条件：With silver trifluoroacetate; bromine chloride In acetonitrile at 20℃; for 24 h; 实验步骤：将30克（R）-3-（3-氟苯基）-2-氧代-5-恶唑烷基甲醇溶于300毫升乙腈中，并将46克银三氟乙酸盐（CF3COOAg）和30.5克BrCl加入溶液中， 在室温下搅拌1天，向溶液中加入水并用乙酸乙酯萃取。 分离所得有机层并用盐水洗涤并脱水。 然后过滤残余物，真空浓缩并干燥，得到37.8g标题化合物，收率92％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106146559, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0044; 0046 [2] Patent: WO2009/120789, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 58