50920-64-4 3-甲基-1-乙基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：50920-64-4）

产率：93% 合成条件：Stage #1: With oxalyl dichloride; N,N-dimethyl-formamide In dichloromethane at 20℃; for 2 h; Inert atmosphere Stage #2: at 20℃; for 1 h; 实验步骤：在室温下，将草酰氯（5.68ml，64.9mmol）加入到1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸（5g，32.4mmol）在DCM（40mL）中的悬浮液中。 并加入两滴DMF。 将混合物在室温下搅拌2小时，浓缩并真空干燥。 加入乙醇（50ml，856mmol），并将混合物在室温下搅拌1小时。 浓缩反应物并真空干燥。得到浅黄色油状物，将其加入EtOAc（100mL）中，用饱和NaHCO 3和盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥，过滤，浓缩，将得到的残余物真空干燥，得到 标题化合物（5.5g，30.2mmol，93％产率），为浅黄色油状物。 * 1 H NMR（400MHz，氯仿-tf）δppm6.63（s，1H）4.56（q，7 = 7.11Hz，2H）4.35（q，7 = 7.11Hz，2H）2.30（s，3H） ）1.44（t，7 = 7.28Hz，3H）1.39（t，7 = 7.28Hz，3H）。 LCMS（LCMS方法E）：Rt = 0.81min，[M + H] + = 183.1。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/175147, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 191

合成路线 2（2. 合成：50920-64-4）

产率：77% 合成条件：With potassium carbonate In acetonitrile for 3 h; Reflux 实验步骤：将154.1g（1mol）中间体A加入到1000ml烧瓶中。加入500ml乙腈和138g碳酸钾，然后加入1mol硫酸二乙酯，将体系搅拌并加热至回流。 追踪约3小时，过滤系统，用旋转蒸发器蒸发母液至干。减压蒸馏残余物，得到140g中间体B（产率：77.0％）。 参考文献：

• [1] Patent: CN108570008, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0203; 0204; 0205; 0206 [2] Medicinal Chemistry Research, 2016, vol. 25, # 5, p. 870 - 878