10250-63-2 1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯

Hazard Note:Harmful 海关编码:2933199090

1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯在医药和农药领域有应用，具体用途未详细说明。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：10250-63-2）

产率：23.9% 合成条件：With sodium hydroxide In ethanol at 70℃; 实验步骤：向REX-P-INT-2（1.0g，4.5mmol），甲基肼硫酸盐（1.0g，6.8mmol）和NaOH（0.5g，13.6mmol）的EtOH（50mL）溶液中。 将反应混合物在70℃下搅拌过夜。 将反应混合物用冰水（100mL）淬灭，用EtOAc萃取，用盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。 通过硅胶色谱法纯化粗产物，洗脱，得到产物1-2（247.5mg，23.9％）。 MS m / z [ESI]：231.1 [M + 1]。 参考文献：

• [1] Patent: US2018/271846, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0176; 0178; 0179

合成路线 2（2. 合成：10250-63-2）

产率：47% 合成条件：at 20℃; for 2.25 h; Inert atmosphere; Reflux 实验步骤：1-甲基-5-苯基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯向2,4-二氧代-4-苯基丁酸乙酯（5.4g，0.025mol）的乙醇（40mL）溶液中加入1-的溶液。 在氩气下经15分钟在甲醇肼（1.15g，0.025mol）的乙醇（10mL）溶液中。 将所得溶液回流2小时，冷却至室温并减压浓缩。 TLC（EtOAc：己烷1：1）显示两种异构体的两个斑点。 将残余物在硅胶（50g）上进行快速色谱分离，用无水硫酸钠（5g）顶部填充己烷，分离两种异构体。 用25％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱柱，得到2.7g中间体1，为油状物（47％）。 1 H NMR（60MHz，CDCl 3）：δ7.3（s，5H），6.1（s，1H），4.3（q，2H），3.9（s，3H），1.4（t，3H）ppm。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/235588, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 196-198

合成路线 3（3. 合成：10250-63-2）

产率：400 mg 合成条件：Stage #1: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.25 h; 实验步骤：向搅拌的20-1（2.0g，9.24mmol）的DMF（15.0mL）溶液中加入K 2 CO 3（2.54g，18.4mmol），将反应混合物在室温下搅拌15分钟。加入甲基碘（855μL，13.8mmol）并将反应混合物搅拌4小时。 TLC显示形成两个新斑点。将反应混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离各层，有机层用水，盐水洗涤，用硫酸钠干燥。浓缩溶液，通过柱色谱（二氧化硅，100-200，梯度0％-30％乙酸乙酯/己烷）纯化粗物质，得到20-2（400mg，1.73mmol，19％）和20-3（1.8g）。 ，7.81mmol，85％），为无色油状物.1H NMR（20-2，极性分数）（400MHz，CDCl3）δ; 7.47-7.39（m，5H），6.84（s，1H），4.42（q，J = 14.04,7.0 Hz，2H），3.94（s，3H），1.40（t，J = 7.08 Hz，3H）.1H NMR（20-3，非极性部分）（400MHz，CDCl3）δ; 7.78（d，J = 7.4 Hz，2H），7.39（t，J = 7.24 Hz，2H），7.32-7.29（m，1H），7.11（s，1H），4.36（q，J = 14.16,7.08 Hz ，2H），4.22（s，3H），1.39（t，J = 7.0 Hz，3H） ：