作为医药中间体,用于相关药物的合成研发。
医药
路线1:以3-氨基-3-(4-氯苯基)丙酸为原料合成
- 步骤: 在氮气保护下,将3-氨基-3-(4-氯苯基)丙酸(2.50g,12.52mmol)悬浮于THF(75mL)中,冷却至0℃;在20分钟内滴加3-氨基-3-(4-氯苯基)丙-1-醇硼烷-四氢呋喃络合物(94.0mL,93.92mmol);滴加完毕后,0℃搅拌30分钟,升温至22℃继续搅拌5小时;反应完成后,分批加入甲醇(500mL),浓缩后重复溶解-浓缩三次;残余物溶于DCM(200mL),用1N NaOH(150mL)洗涤,水层用DCM(5×100mL)反萃取,合并有机层;用饱和盐水(2×150mL)洗涤,经MgSO₄干燥后浓缩,得白色半固体;通过快速硅胶色谱法纯化,洗脱梯度为5%至7%(10:1 MeOH/浓NH₃水溶液)的DCM溶液,收集纯级分蒸发至干,得到目标产物。
- 条件: 氮气保护;0℃(滴加及初期搅拌);22℃(后期搅拌);THF、DCM、甲醇、NaOH水溶液、饱和盐水、MgSO₄;硅胶色谱纯化(洗脱液:5-7% 10:1 MeOH/浓NH₃ DCM溶液)。
- 收率: 56.8%(1.320g)。
- 表征数据: ¹H NMR(399.902MHz,CDCl₃)δ1.87(2H,m),2.34(2H,br.s),3.79(2H,m),4.13(1H,t),7.24(2H,d),7.32(2H,d);MS m/e MH⁺ 169。
- 参考文献: [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, #5, p.2059-2073;[2] Patent: WO2009/47563, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 102-103