化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：20260-53-1）
产率：96%
合成条件：With thionyl chloride In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 78℃; for 3 h; Reflux
实验步骤：在无水条件下，在0℃下将烟酸（8.12mmol）和2滴无水DMF加入剧烈搅拌的SOCl 2（10mL）中。 将反应混合物加热至78℃回流3小时，减压蒸发过量的SOCl2后得到黄色固体。 然后加入10mL二乙醚回流1小时，然后过滤，得到白色固体烟酰氯盐酸盐1.388g（产率：96.0％）。
参考文献：
- [1] Dalton Transactions, 2005, # 3, p. 424 - 426 [2] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 17, p. 6691 - 6702 [3] Green Chemistry, 2009, vol. 11, # 1, p. 83 - 90 [4] Molecules, 2014, vol. 19, # 4, p. 4791 - 4801 [5] Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2011, vol. 186, # 3, p. 552 - 557 [6] Zhurnal Obshchei Khimii, 1946, vol. 16, p. 1033,1035 [7] Chem.Abstr., 1947, p. 2737 [8] Chemische Berichte, 1926, vol. 59, p. 1479,1482 [9] Journal of Organic Chemistry, 1982, vol. 47, # 13, p. 2633 - 2637 [10] Journal of the American Chemical Society, 1985, vol. 107, # 17, p. 4904 - 4911 [11] Journal of Organic Chemistry, 1981, vol. 46, # 22, p. 4439 - 4445 [12] Phosphorus and Sulfur and the Related Elements, 1981, vol. 11, p. 33 - 46 [13] Tetrahedron Asymmetry, 2003, vol. 14, # 12, p. 1691 - 1699 [14] Patent: WO2004/76450, 2004, A1. Location in patent: Page 126 [15] Patent: US2006/20135, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 8-9 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 2, p. 890 - 901 [17] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 24, p. 7250 - 7254 [18] Chemistry of Natural Compounds, 2012, vol. 48, # 2, p. 189 - 193 [19] Crystal Growth and Design, 2012, vol. 12, # 12, p. 6012 - 6022 [20] Patent: EP2548864, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0360 [21] Patent: WO2013/14104, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 48; 49 [22] Patent: WO2013/14102, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 75 [23] Inorganica Chimica Acta, 2013, vol. 400, p. 42 - 50 [24] Chemical Biology and Drug Design, 2016, p. 451 - 459 [25] MedChemComm, 2017, vol. 8, # 1, p. 152 - 157 [26] Green Chemistry, 2018, vol. 20, # 4, p. 886 - 893 [27] Patent: US3953596, 1976, A
合成路线 2（2. 合成：20260-53-1）
产率：90%
合成条件：With oxalyl dichloride In dichloromethane at 20℃; for 1 h;
实验步骤：在室温下向烟酸盐酸盐（0.5g，3.1mmol）的CH 2 Cl 2（200mL）溶液中加入草酰氯（0.42mL，4.8mmol）和三滴DMF。将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后使用旋转蒸发器浓缩。将所得残余物重新溶解在甲苯（50mL）中，然后使用旋转蒸发器再次浓缩，得到烟酰氯盐酸盐（0.5g，90％）。在室温下向2'-羟基苯乙酮（0.38g，2.8mmol）的THF（50mL）溶液中加入烟酰氯盐酸盐（0.5g，2.8mmol）和三乙胺（1.2mL，8.6mmol）。将反应混合物在室温下搅拌2小时。将反应用水（50mL）淬灭，用CH 2 Cl 2（3×100mL）萃取，使用旋转蒸发器浓缩。通过柱色谱（己烷：乙酸乙酯2：1）纯化残余物，得到相应的酯（0.42g，62％）。将上述酯（0.42g，1.73mmol）的THF（50mL）溶液与f-BuOK（0.25g，2.25mmol）混合，在室温下搅拌16小时。用水（50mL）淬灭反应，并将水层用HCl（0.5N）酸化至pH = 6。将反应混合物用CH 2 Cl 2（3×100mL）萃取，使用旋转蒸发器浓缩，在己烷中研磨，得到固体。过滤收集该固体，用己烷洗涤，得到二酮（0.3g，71％）。将上述二酮（0.3g，1.25mmol）的HOAc（50mL）和HCl（浓HCl，1mL）溶液在回流下搅拌2小时。使用旋转蒸发器除去溶剂。通过柱（己烷：乙酸乙酯：MeOH 3：3：1）纯化残余物，得到2-（吡啶-3-基）-4H-色烯-4-酮，为浅黄色固体（0.202g，73％）; MS（ES）m / z：224.90（M + 1），223.92（M）; MP 122.8-124.O0C
参考文献：
- [1] Patent: WO2007/16525, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 73 [2] Applied Organometallic Chemistry, 2015, vol. 29, # 1, p. 20 - 25
